粒度规格通常所需的悬浮液或固体剂型,因为粒径影响产品性能的许多方面。为此,制定切实可行的和有意义的规范是由设计质量的一个重要方面(QbD)。规范,明确控制性能的产品,因为他们来自临床行为之间的关联和量化的变量经常在处理和质量控制。本文评估设置规范的过程中,以粒径为例这是一个广泛的药物配方的重要参数。
制药行业遇到多个压力和控制本部门的监管机构鼓励生产变化对基于风险的方法。QbD构成主要部分重点的转变,促进知识发展通过生产商将证明他们的能力。
设置有效的产品规格
根据FDA的指导在我指定主题Q6A规范是重要的质量标准,提出了合理的制造商和认可监管当局批准的条件。因为规范定义一个产品的可接受性,要求一个基于变量之间的相关性的存在,某些方面的性能。QbD的结构内,这样的联系建立一个参数作为一个关键质量属性(CQA)的控制,确保产品的质量。这些可能包括:
- 颗粒大小
- 多态形式/无定形的内容
- 物理化学性质如折射率、pH值、熔点
- 水含量
- 微生物内容
- 手性身份
- 无机杂质含量
显然,当一个变量对产品质量没有影响,没有必要为它指定值,但是哪里有相关任何相关规范必须提供足够的控制。
颗粒大小规格
决策树在我的话题Q6A确定粒度规范的必要性,建议他们固体剂型以及液体组成的不溶解的药物。颗粒大小可以为下列重要属性:
一个众所周知的事实是,解散的行为取决于粒子的大小,或更准确的表面积。细粉末溶解得更快,和粉末尺寸分布窄溶解速度类似。口头吸入和鼻药物产品(OINDPs),生物利用度的相关性是更直接,因为粒子是错误的大小不会沉积在首选的呼吸系统的一部分,而未能进入人体规定的路线。欧洲杯猜球平台
加工性能是非常重要的,因为它与产品的一致性和质量、过程控制不好的人创建一个低质量的输出。粒径与种族隔离行为、粉末流动性、压缩性。因此,大小规格明确定义的中间体或进程内的材料可能提供了一种方法,减少过程的可变性。
稳定问题通常发生因为粒子上的力是一种美德的大小。欧洲杯猜球平台小粒子例如更容易结欧洲杯猜球平台块因为inter-particle力量相对较高。在停赛的情况下,倾向于解决随尺寸由于引力的影响。稳定是一个重要的参数需要考虑在粒度测量技术的发展。
最后,粒子的大小会影响混合均匀,含量均匀度,因此剂量相关的产品。例如,图1显示了一个近红外光谱化学活性成分丰富的回忆平板电脑领域的形象以红色突出显示。平板电脑的右边向左相比更大的区域,表明组合是不一致的。
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图1所示。近红外光谱图像的平板显示异构分布的活性成分。
总之,粒度规格通常所需的悬浮液或固体剂型,如颗粒大小影响产品性能的许多方面。
使用激光衍射粒度分布测量
各种粒度分析工具可用于支持医药发展。最受欢迎的方法用于激光衍射粒度分析。该方法具有广泛的适用性,适合湿和干燥系统,颗粒大小范围从0.1到3500µm。这种技术的一个有吸引力的特性是,它是一个合适的过程分析技术,所以在实验室规范设计了可以被转移到生产环境中。
粒度分布
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图2。比较基于体积和数量的分布。
激光衍射是一个分级方法,创建了基于体积的分布。这意味着数据同时产生整个样本(整体),而不是单独的粒子,和表示对材料在给定大小的体积分数。欧洲杯猜球平台一种替代方法,例如,利用显微镜和成像技术是显示数据在数量的基础上,也就是说,在每个大小分数显示粒子的数量。欧洲杯猜球平台这两种技术都是合适的,但获得的结果是不同的(图2)。
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图3。评估能力的激光衍射分析仪(Mastersizer 2000)来识别粗和细颗粒药物混合。欧洲杯猜球平台
确定最佳基础规范的一个方法是测量不同粒度的敏感性参数样本的变化。图3说明了粒径分布,量化两个赋形剂混合的成绩,产生的莫尔文Panalytical Mastersizer 2000激光衍射分析仪。
设置适当的公差
激光衍射提供了出色的健壮性、可重复性和再现性,创建高质量的数据几乎没有手动输入。为规范设定合适的公差测量错误,需要一个升值与变量之间的关系的理解和产品性能。
图4说明了一些粒度分布数据,橙色和黄色线测量重复性和红线是一个典型的阅读。如果对该产品的规格是Dv50 10µm,然后情节表明测量变化+ / - 5%。然而,这是不正确的假设相同的宽容也可以用于低于10µm百分比。
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图4。强调如何影响准确性的基础或措辞规范。
由于筛下分布曲线的斜率,规范要求,50%的材料的数量必须小于10µm大小将-14% + /测量的可变性。这显然分析突显出一个点,测量变异性增加,保证报道的结果应该减少。
结论
设定有意义和现实的规范的基础上产品QbD的理解是一个主要方面,对质量控制的成功至关重要。为此,粒径在许多制药是一个关键质量属性,必须强烈控制,因为它直接影响性能。
激光衍射是理想的制药行业内的各种应用程序和过量的敏感材料。欧洲杯足球竞彩这种技术也成熟的过程分析方法。
Mastersizer激光衍射分析仪提供高度可重复的结果(+ / - -1%),减少了需要收紧公差测量误差。
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这些信息已经采购,审核并改编自莫尔文Panalytical提供的材料。欧洲杯足球竞彩
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