用库尔特计数器测量可注射脂肪乳剂的质量

2014年10月30日

用于临床诊断仪器的药物载体、显像剂和注射药物均为乳剂形式。例如鸦胆子油乳剂注射液、维生素E乳剂注射液、用于肠外营养的营养补充脂肪乳剂、超声波诊断乳剂和薏苡仁油注射液。

由于这些物质通过静脉直接注入循环系统并通过微循环被吸收，因此根据监管规范适当控制无毒性和稳定性非常重要。因此，乳状液颗粒分析仪的准确选择是这些物质质量控制的主要因素之一。

脂肪乳的功能

脂肪乳剂是静脉注射乳剂的主要类型之一。大多数临床脂肪乳剂的原料是大豆油;然而，其他植物油也被使用，如橄榄油。

脂肪乳剂

图片来源:Beckman Coulter

以纯化大豆油水包为主要成分的脂肪乳剂有以下益处:

可降解
偿付能力
由于分散性强，极易被人体吸收
肠外营养的高级营养补充剂
可以作为靶向药物输送的载体吗
可作为体内靶标分配的示踪剂

脂肪乳剂作为静脉注射载体使用量的增加，是因为它提供了良好的控释性，有助于增加无法直接静脉注射或非溶性药物的靶向性。

脂肪乳剂在临床领域经常用作以下方面的载体：

地塞米松
安定药
异丙酚

它也用于以下静脉注射药物:

安定
依托咪酯
PGE1
地塞米松palmirate
脂溶性维生素
Alprostadil

几种可注射乳剂是Liposyn II、Intralipid、Lipofundin脂肪乳剂的改变。目前正在研究伊曲康唑、粉防己碱、紫杉醇、大蒜油、两性霉素B、盐酸布比卡因和泰利拉扎德等药物，以确定它们是否可以通过静脉注射通过脂肪乳剂携带。

脂肪乳剂的性能及质量要求

乳状液表现出热力学不稳定性，并且是非均匀分散的。其物理失稳经常导致絮凝、相变、聚结、分离和破裂，以及可能影响乳液颗粒和装置若干性能的损坏。欧洲杯猜球平台

脂肪乳剂

图片来源:Beckman Coulter

为了使乳状液稳定，需要减小小球的大小，并使其大小保持均匀。接受者的安全是另一个需要注意的关键问题。关于可注射脂肪乳剂的主要安全问题是易感患者的血浆清除障碍，以及输注含有大量潜在栓塞性脂肪小球的不稳定乳剂。

人毛细血管的内径为6-8 μ m。因此，如果注射的脂肪球数量超过5µm，注入的脂肪球可能嵌入肺毛细血管，造成脂肪栓塞综合征。

动物研究测试不稳定的可注射脂肪乳剂的输注毒性，发现当建议的球状大小限制超过5µm时，肝脏会出现氧化应激和组织损伤。

因此，经过多次试验，确定脂肪乳剂的最佳粒径为0.1-0.5µm。这些颗粒在大小欧洲杯猜球平台(< 0.5µm)和渗透压(310 ~ 350 mmol/L)上与人类乳糜颗粒相似。此外，pH值(8.0)几乎与人类血浆相同。

乳化液的基本性能检查如下:

脂质体的大小
稳定常数
聚结速度
粘度
分层趋势。

工业标准

脂肪乳剂有非常具体的标准和指定的测量技术。在《中国药典2005》第2卷第6章中，脂肪乳剂注射液中的小球必须“……使用计数器测量；大多数颗粒的尺寸应为0.5µm左右。欧洲杯猜球平台

在大于0.5µ欧洲杯猜球平台m的颗粒中，大于1µm的颗粒不能超过3%。不应有大于5µm的颗粒。”欧洲杯猜球平台然而，在美国，关于配方的最佳药物特性没有药典标准。

制造和营销公司需要严格遵守标准并提供报告。如果出现新的配方，首先需要将样品提交给省级药物管制研究所等监管委员会。在中国，广东省药物管制研究所使用贝克曼·库尔特的药物库尔特计数器multisize 3检查脂肪乳剂注射样品。

为什么使用库尔特计数器

2005年中国药典规定，脂肪乳质量保证工具必须是计数器，而不是粒度分析仪。这是为了确保颗粒不大于5µm。欧洲杯猜球平台

贝克曼库尔特库尔特计数器能够敏感和精确定位任何大小超过5微米的粒子的存在。欧洲杯猜球平台在激光衍射和光子相关光谱学等其他工具中，测量会受到粒子的颜色、数量、形状和其他光学特性的影响。欧洲杯猜球平台贝克曼·库尔特的库尔特计数器也有更好的分辨率。

这些技术中有许多并不直接定位粒子，而是根据测量信号的理论假设得出粒子大小。欧洲杯猜球平台必须有几个假设，比如粒子必须是球形的，没有多次散射。欧洲杯猜球平台为了确定相对粒径分布，必须采用矩阵转换或函数拟合方法。

如果颗粒尺寸大于5µm，但总尺寸较小，则激光衍射测量可能会遗漏某些颗粒。这对静脉注射物品有害。它不欧洲杯猜球平台逐粒子测量。它也不能给出大粒子的确切数目。

同样，在光子相关光谱中，粒子的大小和大小分布是由测量的系综信号的散射理论推导出来的。这是一种分辨率非常低的技术，只用于亚微米颗粒。欧洲杯猜球平台虽然它被用于脂肪乳剂粒径分布的配方和稳定性研究，但它不能测量绝对颗粒数或定位样品中的少数大颗粒。欧洲杯猜球平台

库尔特原理是基于电感测区方法。它利用粒子通过小孔产生的电脉冲的高度与粒子的体积之间的比例来直接计算它并测量它的大小。测量不受粒子形状、颜色和光学特征的影响。欧洲杯猜球平台它能在极低浓度下对颗粒进行定位欧洲杯猜球平台，这对于测量含少量颗粒的乳液非常有利。

库尔特计数器的应用

贝克曼·库尔特创立了库尔特原理，并在粒子表征领域工作了50多年。在此期间，他们开发了二十多种库尔特计数器。最新的一款是库尔特计数器Multisizer 3，它使用了数字脉冲处理技术。它使工具能够更精确地记录和测试每一个电脉冲。它还允许用户监测样品的变化，如分解，絮凝，细胞大小的变化，通过脉冲分析。

多传感器3

图片来源:Beckman Coulter

作为全球药用营养补充剂研究的领导者，华瑞制药自在中国成立以来，一直依靠库尔特柜台进行产品研究和质量控制。中国-瑞典制药知道，库尔特计数器是一个很好的选择，直接检测粒子的绝对数量，而不是通过模型转换的测量信号。欧洲杯猜球平台因此，它一直使用库尔特计数器的质量控制，甚至从以前的模型，如TA II, Multisizer IIe，到最新的模型Multisizer 3。

使用库尔特计数器进行质量控制和研发的中国其他制造商如下所示：