与药水生产相关的挑战

你在t他不久的将来吗?

水处理系统设计和技术的改进使得欧洲药品和保健质量理事会(EDQM)考虑更改欧洲药典(EP)中关于仅通过蒸馏技术生产WFI的现行要求^[1]．

EDQM整理的调查数据表明，“TOC规范(对WFI)的显著降低将与所提供的实际数据相一致，并通过减少营养素的可用性来提供进一步的控制”。这表明，未来关于WFI的新章节将包含一个较低的总有机碳(TOC)限值，而不是目前EP专论0169:注射用水中的500 ppb。

这给TOC分析器的用户带来了什么挑战?

现代水处理系统已经改善到产生的水的质量使得很难测量目前的污染水平。例如，在现代水系统中，产生TOC水平< 10ppb的水变得非常普遍，这超过了大多数通用实验室的实际定量限制TOC分析仪这给在线TOC分析仪带来了巨大的挑战，特别是那些使用两个不同传感器分别测量总碳(TC)和总无机碳(TIC)，然后将两者相减来计算TOC的方法。

许多制药设施仍然仅仅依靠通用实验室TOC分析仪进行批量放行。这仍然实用吗?

从TOC <10ppb的水系统中收集样品用于实验室分析本身就是一项挑战。有机碳无处不在，在抓取采样过程中避免水污染实际上是不可能的。

有机碳存在于空气和我们的皮肤上。即使使用良好的无菌取样技术也是不够的，因为很可能被抓取的样品瓶表面所含的有机碳比水本身所含的还要多。

为一般水分析而设计的TOC分析仪如何?它们是否适用于制药级水分析?

在不久的将来，宣称水系统中的TOC水平“低于检测极限”可能不再是可接受的。监管机构很可能期望TOC分析能够准确地解析TOC水平，并对小于10ppb的TOC水平进行趋势分析，这将给那些使用通用实验室TOC分析仪的人带来一个巨大的问题，因为通用实验室TOC分析仪无法解析到这个水平。

EDQM考虑了哪些产水技术?

通过EDQM考虑WFI生产的技术之一是使用反渗透，这为TOC分析本身带来了挑战。反渗透通过将水过滤通过非常小的孔径渗透过滤器来捕获水中非常高的污染物，并且仅允许水和气体分子通过。

因为在这个过程中会有大量的水被排除，而气体却能通过，所以反渗透液中CO的浓度往往会增加₂通常在低ppm范围内，即比TOC水平大100倍。通过使用两个单独的传感器来测量总碳（TC）和总无机碳（TIC）并从另一个中减去一个单独的传感器来计算TOC的TOC分析仪。TC和TIC测量中的小百分比误差可以振荡TOC计算。

在ICH Q2指南文件中，国际协调会议的分析方法验证^［2］认识到需要一个分析器有特异性,即“能力评估明确的分析物的存在组件,可能会出现“从TIC和TOC分析仪计算TOC和TC测量使用两个传感器可以在医药级水域发现这个任务具有挑战性。

这些仪器的频繁重新校准可能会绕过此问题，一些供应商提供自动零函数，以便尝试消除两个传感器之间的测量值。

That works well in the laboratory environment where technicians can run frequent calibration verification standards to provide evidence that the auto calibration routine has not adversely affected the TOC analyser’s accuracy, but it does not work well in the on-line environment where a technician would have to make weekly or monthly visits to the water treatment plant room to run calibration verification standards through the TOC analyser to verify its accuracy, which would be very costly and time consuming.

贝克曼库尔特系列TOC分析仪有什么不同之处，使它们能够克服这些测量问题?

贝克曼库尔特TOC分析仪通过使用单个传感器来测量TOC来解决这些问题。在贝克曼分析仪中，同样的传感器用于测量TIC和TC或直接测量TOC。

随着时间的推移，传感器测量中的任何轻微基线漂移都不会对TOC分析结果产生影响，因为测量原理以基线测量开始，然后TOC分析开始。

初始基线测量从TOC分析中消除了传感器漂移引起的偏移，并且所有TOC测量都与该初始基线测量相关。通过使用这种技术，我们成功地生产了一系列在线和实验室TOC分析仪，适用于今天和未来的EDQM要求。

参考

[1]2011年3月24日，欧洲药品和卫生保健质量理事会:注射用水专家研讨会-膜系统在生产中的潜在应用:http://www.ema.europa.eu（PDF）(2014年11月6日)

［2］人用药品注册技术要求协调国际会议，分析方法验证:文本和方法学Q2(R1)， 2005年11月[2014年8月8日]，http://www.ich.org.（PDF）(2014年8月8日)

关于托尼•哈里森

托尼在洁净室中履行了ISO工作组修订ISO 14698-1＆-2，是英国主题专家，目前正在修改ISO 1464-1＆-2的ISO工作组，用于在洁净室内空降颗粒污染控制．

Tony是电气和电子工程师，受雇于Beckman Coulter生命科学公司，目前担任合规和应用专家的职位。欧洲杯线上买球

作为水系统TOC、电导率和臭氧分析以及洁净室监测系统的专家，Tony在制药和医疗制造业的应用计量领域已经有12年的经验。

在此之前，他在为制造业提供过程控制自动化解决方案的公司工作。

Tony是ISPE制药水系统臭氧消毒指南的联合编辑，也是PHSS洁净室监测最佳实践指南的主编。

托尼是国际知名的演讲者，曾在英国、法国、意大利、印度、马来西亚、中国、美国、斯堪的纳维亚、爱尔兰、匈牙利、瑞士、印度尼西亚、匈牙利、比利时、希腊、瑞士等国家和地区举办过TOC、液体颗粒计数、水系统臭氧消毒和洁净室监测等教育研讨会。土耳其和丹麦。