对药物相关性混合体系的研究并不是一个新概念。从内在的多态到复杂的最终产品，现代分析科学家所面临的挑战在数量和复杂性上都成倍增加。现有的技术通常无法在混合系统中提供物种的分离和鉴定，因为它们被用于探测化学(体谱学)或单个粒子特征(显微镜和扫描电镜)。结合具有绝对化学特异性的微尺度颗粒分析技术，为描述当今竞争激烈的药品市场中常见的复杂混合物提供了一个新的窗口。
Malvern Panalytical ' Morphologi G3-ID
的Morphologi G3-ID从Malvern Panalytical集成了自动显微镜和光谱在一个单一的系统。这种组合被称为形态定向拉曼光谱(MDRS)。拉曼光谱可以检测材料的奇异多态形式，并进行单粒子分析，以确定产品的长期稳定性。
形态学结果与光谱结果相关，但形态学上不同的粒子群的光谱可能是相似的。MDRS能够针对不同形态的粒子进行拉曼分析，避免了不必要的粒子光谱测量，从而提高了测量灵敏度。欧洲杯猜球平台由于共同的形态可以描述具有相似光谱的粒子群，分析人员也可以评估粒子数量，而不必单独测量形态相似组中的每个粒子的光谱。这种化学特性和粒子形态之间的相关性意味着MDRS比手工技术提高了效率。
实验的程序
Morphologi G3-ID用于研究常见止痛药物的多态混合样品分析，以确定样品颗粒的化学鉴别、形状和大小。对乙酰氨基酚或扑热息痛的I型和II型多形物存在于多形混合物中。I型对乙酰氨基酚的重结晶是通过在60°C下缓慢冷却饱和水溶液进行的。随后回收并在75°C下干燥得到的材料，持续8h。此时，样品的一半(类型I)被分离，另一半在170°C下加热，得到类型II的多态形式。在手磨机中以9:1的混合比例对含有I型和II型的体积分数进行1分钟的研磨。3毫米左右3.的混合粉末被引入到Morphologi G3-ID的干燥分散附件中，随后在4 bar压力下分散到石英板上。
对乙酰氨基酚颗粒通过5倍放大扫欧洲杯猜球平台描20毫米直径区域检测。在拉曼光谱中，根据50µm、25-50µm和10-25µm欧洲杯猜球平台的大小选择1375个颗粒。拉曼光谱从纯物质中收集参比光谱。欧洲杯足球竞彩用20 mW, 785 nm的激光在50倍放大下照射3µm光斑，获得6cm的光谱－1分辨率，覆盖150- 1850厘米的光谱范围－1．
实验结果
对于9 (I型):1 (II型)对乙酰氨基酚混合物，测定了7万多个单个颗粒。欧洲杯猜球平台图1显示了所研究的颗粒及其最终尺寸分布。欧洲杯猜球平台使用手磨机可以得到很大的粒度范围，从形态结果中观察到高粒度分布。结果还表明，在最终分散过程中还存在少量粒径大于200 μ m的大颗粒。欧洲杯猜球平台粒度分布结果有助于后续的拉曼分析根据粒度对粒子进行分类。欧洲杯猜球平台小欧洲杯猜球平台于10 μ m的颗粒不被考虑用于拉曼光谱研究。
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图1所示。来自对乙酰氨基酚多态混合物的代表性粒子图像(左图)和大小分布(体积加权，右图)。
当结果与一个纯多态谱库相关联时，发现在1375个粒子中，1220个是I型粒子，144个是II型粒子。欧洲杯猜球平台这相当于10.5%的II型多态性。图2显示了每个多态性的纯参考光谱和单个光谱。相关性范围为1200 ~ 1260 cm－1和1540 - 1590厘米1,这是一个两种形式可以明显区分的地区。必须有大于0.85的相关得分才能确认是否存在I型或II型。
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图2。从对乙酰氨基酚I型(蓝色)、对乙酰氨基酚II型(红色)和混合光谱(黑色)样本粒子收集的拉曼光谱。类型I和类型II光谱叠加在用于创建库的参考光谱上(黑色点)。绿色的部分是用于与参考库相关的光谱。
记录的光谱与库光谱具有很好的一致性，可以在相关分析的范围内区分两种多态性类型。在分散过程中形成的聚集体可能是观察到的子集粒子的混合光谱的原因。欧洲杯猜球平台在获得光谱数据后，可以对这两种类型的形态进行回顾，从而得出基于其形态分离相似物质的可能性。由结果可知，与II类粒子相比，I类粒子的强度均值更高，证实了I类粒子的透明度更高(图3)。欧洲杯猜球平台
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图3。由拉曼光谱结果确定的I型和II型粒子的强度平均分布。欧洲杯猜球平台插图显示从每组粒子的示例图像。欧洲杯猜球平台
然而，强度平均分布在某些点重叠，表明它不是一个可靠的形态分离器。没有其他形态描述符显示不同类型的颗粒之间有相当大的差异，这主要是由于在铣削过程中形态数据的丢失。欧洲杯猜球平台因此，需要有一种像拉曼光谱这样的“裁判”方法来识别样品中可用的不同化学物质。
制药行业面临着一个以多态转换为形式的持续问题。随着时间的推移，或由于不适当的储存和工艺条件，原料药可以从稳定、有效的形式转变为不需要的结构类似物。因此，对于创新者和仿制药公司来说，建立多种多态形式的存在是非常重要的。
振动光谱具有检测混合系统中多种多态形式的灵敏度。然而，广泛使用的体光谱技术并没有灵敏度来确定最终产品中存在低水平的多态污染物。此外，使用这些技术只能获得样品区域内材料的概述，而且不可能将样品划分为单个粒子以获得具体的表征。欧洲杯猜球平台
结论
因此，与传统的振动光谱方法相比，MDRS具有明显的优势，非常适合直接处理低多态污染。收集单个粒子的光谱，使探测灵敏度至少提高一个数量级。欧洲杯猜球平台数据收集可以进行任何数量的粒子所需，和独特的光谱很容易识别。
如前所述，颗粒的形态特征也可以用来进一步细化该方法的选择性。如果不同的多态形态有不同的形态，该方法可以修改，只调查那些适合特定形态的形态。这些优势使MDRS技术能够以无与伦比的灵敏度和灵活性处理最困难的多态混合物，为根本原因分析、产品质量和配方开发提供了新的工具。
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这些信息已经从Malvern Panalytical提供的材料中获得，审查和改编。欧洲杯足球竞彩
有关此来源的更多信息，请访问莫尔文Panalytical．