微泡是分子成像手术的关键因素，其具有超声，因为它们通过增加血液和周围组织之间的敏感性而作为造影剂。理想情况下，可以通过表面改造选择性地粘附到感兴趣的区域。
微泡
在大多数情况下，靶向微泡造影剂（MCA）配有高亲和力靶向配体。在将MCAS粘附到目标之后，他们开始从病理组织改善声学信号。为了执行基本的临床成像，可以购买微泡，如明确®虽然有些研究人员选择自己生产 - 通常用于动物研究。
加州大学法拉拉实验室的研究人员戴维斯为各种研究创建了自己的微泡。他们使用微泡来研究物理程序血管生成，从预先存在的血管中产生新的血管 - 在肿瘤发育中观察到的独特现象。
与微泡集成的超声成像可用于通过静脉注射MCA来鉴定和量化血管生成。
测量流入对比度与组织灌注有关。得到的图像可以解释为分析流动，血管架构和灌注速率。通过将微泡靶向确定位点，可以进一步增强成像，例如，癌症，在体内。通常可以通过将其表面改变通过将肽添加到表面来通过改变微胶石靶向。
CRPPR是靶向肽的神经疏素-1（NRP），NRP是血管内皮生长因子的受体，其表达在各种肿瘤类型和肿瘤脉管系统中进行上调。加州大学戴维斯的法拉拉实验室创造的微泡用于血管生成研究，其中CRPPR微泡在乳腺癌模型中使用，以评估肿瘤血管生成。目的是提出施用超声分子成像的计划，评价肿瘤的局部NRP浓度。使用下面描述的方法产生气泡。
微泡制剂
微胶质膜由脂质组成。首先，将脂质在真空下干燥，然后用脱气的微泡缓冲液重新悬浮。
通过将80％氯化钠（0.9％），10％甘油和10％丙二醇与pH调节至7.4，用氢氧化钠调节至7.4，产生微胶布缓冲液。通过在水浴中最初升温将干燥的脂质混合物重新悬浮，然后将所有脂质的所有脂质在2.5mg / ml的澄清溶液中重新悬浮。将溶液冷却至室温后，将1ml溶液移液到2mL玻璃血清瓶中。使用约10mL全氟丁烷来吹扫瓶头空间，然后将所得溶液在4℃的温度下储存直至所需的使用。
vialmix.®（图1）来自镧的医学成像用于在小瓶中摇动溶液，以便激活微泡。
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图1。Lantheus vialmix.
使用3ml注射器来收集活性微泡悬浮液，然后用脱气填充Dulbecco的磷酸盐缓冲盐水（DPBS）。下一步将微泡以300 rcf离心10分钟，使得气泡收集在与注射器柱塞相邻的滤饼中。然后使用2.5ml DPB再悬浮微泡饼。以16 rcf离心1分钟，然后在45 rcf下进行1分钟，以除去大于10μm的气泡。
在两个步骤中，丢弃气泡蛋糕，并且仅收集液体悬浮液。所得液体悬浮液在300 rcf下进行一系列三个离心步骤3分钟，以消除微泡<1μm，然后去除非基础蛋白和泡沫蛋糕的收集。Accusizer AD（图2）用于测量3小时内的粒度和浓度。
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图2。Accusizer广告
该方法产生具有不同脂质制剂的微泡，但类似于FDA批准的明确性Perflutren脂质微球可注射悬浮液，由兰花医学成像出售。这Accusizer 780AD系统用于测量微泡的浓度和尺寸。图3显示了对照微泡的粒度分布，图4示出了CRPPR-微泡的粒度分布。
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图3。非针对性微泡尺寸分布
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图4。CRPPR-微泡石大小分布
结论
微泡的最终尺寸至关重要，特别是对于体内注射。当气泡大于10μm的直径时，已经注意到研究动物的不利影响。最佳尺寸范围为1-2μm，直径为循环和动物安全的粒子稳定性。指责剂是测量施用作为造影剂的微泡的尺寸和浓度的优选技术。
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