阿普唑仑防伪中低剂量原料药的快速检测

伪造处方药的越来越多的出现对于制药行业而言是高度关注的。这些药物误标标是看起来真正的和/或欺诈性制造的。这些药物通常含有高度危险或有效的成分，没有活性药物成分（API）^1,2．

伪造的药物通常看起来像正宗的处方药（图1A）。最近发现，含有高效的阿片类芬太尼的假Xanax是对美国的几种过量负责。^3.因此，开发能够快速识别假药的技术至关重要。

由于药物中发现的低浓度API，因此标准拉曼光谱可能不足以足够敏感，以便检测药丸表面上的API。

本文讨论了基于表面增强的拉曼光谱（SERS）的方法，用于使用手持式拉曼光谱仪鉴定在Xanax丸中存在的API Alprazolam的低剂量（<0.2％w / w）。如果没有从Xanax平板电脑未观察到典型的alprazolam典型的SERS峰值，则可能是疑似假的假冒假冒。该技术表明，SERS可以在药丸中迅速识别Alprazolam的存在以进行防伪目的。

阿普唑仑

阿普唑仑作为原料药的处方药之一是阿普唑仑(Xanax)(图1b)。阿普唑仑是用来治疗恐慌和焦虑症的。通常，阿普唑仑片的浓度为0.25 mg、0.5 mg、1 mg或2 mg。非活性成分或赋形剂是玉米淀粉、纤维素、乳糖、docusate钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠和二氧化硅的复合。⁴

芬太尼

芬太尼（图1c）是合成阿片类药物。它被认为是市场上最有效的止痛药（比吗啡的效力更高50至100倍⁵），并规定用于治疗疼痛或作为预防手术后疼痛或其他医疗治疗的麻醉药物。

芬太尼也越来越被非法制作，并在街道上作为Xanax或海洛因出售，导致芬太尼过量死亡增加。由于芬太尼是高效的，含有芬太尼的药物通常以盐形式获得，例如柠檬酸亚锡或乙酰芬太尼。

图1所示。含有化学物质（b）alprazolam（Api的Xanax）和（c）芬太尼的真假Xanax片剂

实验

采用拉曼光谱法鉴别Xantax片中的小剂量阿普唑仑。为了验证该方法，aB＆W Tek Tacticid手持式拉曼光谱仪使用了785 nm激光激发特性和TacPac适配器用于SERS样品(图2)。

图2。配有785 nm激光激励和TacPac适配器的战术手持式拉曼光谱仪

出于测试目的，使用含有0.25mg Alprazolam和来自没收的实验室确认样品的购买的Xanax丸。将2.0mL塑料离心管管填充有约束的Xanax丸（重约30mg）。然后，将测量0.5ml的丙酮加入管中。

为了溶解样品，使溶液看起来混浊，摇动离心管。将纸基SERS衬底浸入溶解的溶液中约30秒，使溶液和样品充分相互作用。将衬底移到TacPac适配器上，用tactical cid进行分析。

为了考虑SERS活动区域中的样本异质性，在每个SERS基板上分析至少三种不同的运动。自动集成扫描的时间在15到30秒的范围内。

测试结果

直接拉曼测量Xanax

直接从覆盖乳糖（b）的拉曼光谱的Xanax表面（a）获得的拉曼光谱如图3所示。在几个地方观察到拉曼峰，356厘米^-1，436厘米^-1，476厘米^{- 1}，1088厘米^-1，1120厘米^-1、1264厘米^-1在光谱(a)中，发现与乳糖一致。

在片剂表面的光谱中未观察到与阿普唑仑一致的峰。观察到，直接手持式拉曼测量不能检测到从片剂表面中的Xanax中存在的活性成分，因为直接测量触发上的Xanax片剂与86.7的HQI返回乳糖的光谱相关性。

图3。来自（a）直接手持式拉曼测量的Xanax平板电脑和（b）直接手持式拉曼测量乳糖的光谱

检测Xanax中的Alprazolam

图4给出了纯阿普唑仑的拉曼光谱(a)和阿普唑仑的SERS光谱(b)。在688 cm处观察到的SERS峰^-1，1000厘米^-1，1132厘米^-1，1160厘米^-1, 1312厘米^-1，1380厘米^-1, 1484厘米^-1，1568厘米^-1和1592厘米^-1与纯Alprazolam的拉曼光谱一致。

从Xanax赋形剂（乳糖，纤维素，硬脂酸镁和玉米淀粉）中获取的典型SERS光谱如图5所示。随着赋形剂在丙酮中具有低溶解度，在XANAX SERS光谱中未观察到来自这些材料的特征拉曼图案。欧洲杯足球竞彩

虽然阿普唑仑仅为阿普唑仑的0.20% (w/w)，但SERS衬底充分改善了拉曼信号。尽管片剂中辅料浓度很大，但拉曼信号的改善使其能够获得与API一致的信号。这表明了该技术对阿普唑仑API的高选择性，以及样品在衬底上的SERS测试如何检测到低剂量的阿普唑仑。

图4。(a)纯阿普唑仑的拉曼光谱和(b)阿普唑仑的SERS光谱

图5。空白基质，纤维素，玉米淀粉，乳糖和镁硬脂酸盐的SERS光谱

芬太尼的检测

SERS技术也用于检测芬太尼，因为它通常在假Xanax丸中替代阿普拉唑仑。来自芬太尼样品的SERS光谱如图6A所示。对于阿普拉唑仑和芬太尼的SERS光谱是常见的，芬太尼的强峰为1000厘米^-1分配给响铃呼吸模式和1029厘米的小峰值^-1．

图6b显示来自阿普唑仑的信号在688 cm处有峰值^-1，1480厘米^-1，1568厘米^-1， 1592厘米^-1．这些峰在芬太尼光谱中没有观察到。阿普唑仑和芬太尼虽然有共同的峰，但通过合适的算法可以在光谱上进行鉴别。出于防伪的目的，当阿普唑仑的SERS光谱中缺少与阿普唑仑一致的峰时，阿普唑仑就被认为是假药。

图6。（a）fentanyl和（b）xanax的sers光谱

阿普唑仑的识别

为了在文库谱中检测未知谱，采用相关系数算法进行谱比较。计算未识别扫描的相关系数命中质量指数(HQI)，并与库光谱进行比较。利用均值中心未识别谱与库谱的最小二乘进行计算，表示为:

（图书馆。²
hqi = ---------------------------------------------------- x 100.
(Library.Library)(无名。)

HQI值从0到100变化，具有100个表示的完美匹配。表1显示了与Xanax成分和芬太尼的三种未识别的扫描的图书馆谱的平均HQI相关性。

表格1。匹配结果

材料	结果和平均HQI（n = 3）
芬太尼	匹配芬太尼（HQI = 82.33）
阿普唑仑	与阿普唑仑匹配(HQI=91.00)
乳糖	没有匹配
纤维素	没有匹配
镁硬脂酸盐	没有匹配
玉米淀粉	没有匹配

结论

为了检测阿普唑仑片中的低浓度阿普唑仑，建立了一种基于sers的检测技术。尽管阿普唑仑的剂量很低，但该技术对阿普唑仑的选择性很高。装有软件的手持式触觉拉曼光谱仪区分了API阿普唑仑的SERS光谱和阿普唑仑赋形剂的光谱。

出于抗伪造的目的，如果在药丸的SERS光谱中未观察到alprazolam的典型典型的峰值，则Xanax丸被视为假。如果用作阿普拉唑仑的替代，则促曲率也可以识别SERS芬太尼谱，从而使芬太尼检测。

现场官员可以轻松准备样本以执行SERS分析。快速鉴定alprazolam在Xanax丸中的存在或芬太尼的存在和其他这种潜在的有害元素是制药行业和执法机构的重要工具，以抵御伪造药物发病率的斗争。

参考和进一步阅读

1. http://www.fda.gov
2. https://addictionresource.com.
3. https://www.dea.gov
4. https://www.xanax.com/
5. https://www.drabuse.gov/trugs-abuse/fentanyl.

这些信息的来源、审查和改编来自B&W Tek提供的材料。欧洲杯足球竞彩

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