基质辅助激光沉积电离(MALDI)是一种用于质谱分析的“软”、低碎片电离技术。MALDI的主要优点是它能够在不破坏样品的情况下快速测量大量化合物。
当样品在二维空间移动时记录质谱,可以识别组织样品中的数千种化合物并将其映射到图像上。这个过程被称为MALDI成像。
MALDI成像在制药工业中有多种应用,本文只讨论其中的几种应用。
应用程序
测量药物分布
药物在药物样品中的分布必须非常小心地测量,以确保样品中药物的正确浓度是有效的。如果药物分布过低或过高,则药物可能产生不良效果,或剂量不够大,无法达到预期效果。
MALDI成像能够将检测到的药物的分布可视化,当它们与其他成像方式结合时,可以用于分析组织间隔的分子特征。这种方法的好处是能够研究药物的定位,如果在LC-MS分析之前需要对组织进行均质化,则会丢失定位数据。
MALDI成像是唯一可以成功测量药物分布(和定位)的技术。与其他方法相比,MALDI可以区分代谢物和药物。这与该技术提供的显微信息相结合,为组织药理学的新可能性铺平了道路。
分子组织分类
监督和非监督方法都可以根据分子表型对组织进行分类。采用层次聚类的方法,可以根据光谱相似性对MALDI成像数据集进行交互式分割。这使得数据可以很容易地注释和洞察,在相同的微观表型可能与不同的分子表型相关的地方。
当MALDI发现的质谱与确定的历史区域相关时,就可以生成区分分子组织的统计分类模型。MALDI成像还具有对未知分子组织样本进行分类的能力。为了完成这个任务,用已知样本训练有监督分类器。
临床癌症研究
由于MALDI成像能够保存样本的组织学和空间分布,可以使用MALDI成像对人类癌症样本进行分析。允许访问整个组织和空间信息。这是非常有利的,因为肿瘤样本在本质上通常是高度异质性的,大量的组织结构在小范围内。
先前在癌症中未知的蛋白质已经成功地通过MALDI成像鉴定出来。这些知识有助于提高对这种疾病的了解,以期彻底根除这种疾病。分子模式或信号与肿瘤亚型或其他参数之间的相关性也被观察到,这有助于获得新的见解,进一步提高这一认识。
布鲁克的Maldi成像公司
Bruker提供了各种各样的仪器,可以用于进行MALDI成像的各个方面,从样品制备到组织学。
这些信息来源于布鲁克光学提供的材料。欧洲杯足球竞彩
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