在医药产品残留物和颗粒识别

微粒和残留是关键类型的污染出现在制药行业。这些可能是产生一个广泛范围的来源包括未溶解的残差在缓冲和媒体解决方案,包装和各种系统组件,如海豹和垫圈。污染也可以从侧面反应结果与产品的制造,包括洗涤剂残留物或烧焦的产品维护或退化的润滑油脂等加工设备,金属腐蚀或聚四氟乙烯垫片的得分。2020欧洲杯下注官网微粒被发现含有多种材料包括玻璃、铝、塑料、橡胶和木制品。欧洲杯足球竞彩

微粒可以扩散到相邻洁净室的风量通过空气污染或运输容器或人。这可以导致污染的生产区域和产品。这些粒子,如果欧洲杯猜球平台到最后的药品,可以有负面影响如堵塞的血管,微循环障碍,各种器官损伤、静脉炎等。FDA调查需求文档和意想不到的粒子伪劣药品¹,并已采取行动对公司失败进行满意调查违反涉及粒子污染²。

识别和理解颗粒物的来源控制其传播是至关重要的。一旦知道源,然后消除微粒子污染就会简单得多。在这方面,SEM-EDX和FTIR-microscopy强大的工具识别粒子,并提供信息的大小、形状和表面形貌。欧洲杯猜球平台进行了以下分析使用FTIR-Microscope(那些时光十MX热Nicolet FTIR显微镜)和SEM-EDX (Tescan织女星S 3 LMU EDAX辛烷+ EDX检测器)为了调查一个棕色的彩色粒子的化学钢生物反应器中发现除了布朗残留表面上相同的钢反应堆。

布朗SEM-EDX和红外光谱显微术能够识别残留氧化铁/氢氧化铁(生锈)。它还成功地确定了布朗粒子是由聚(四氟乙烯)的混合物(聚四氟乙烯,聚四氟乙烯)和铁锈(铁氧化物/氢氧化物)。通过比较结果布朗布朗粒子和残渣,SEM-EDX和红外光谱显微术能够证明粒子源与金属容器的退化是相一致的。这些技术也能够证明粒子主要是由聚四氟乙烯,这是相关的材料规格更大的聚四氟乙烯制成的搅拌装置。

客观的

这个分析的目的是识别一个布朗粒子在生物反应器。一个棕色的残留在反应堆还指出,想要确定粒子是化学残留有关。

总结的结果

FTIR-Micro和SEM-EDX结果布朗残渣和布朗粒子被总结在表1。发现布朗残渣(如图1所示)是稳定与铁氧化物/氢氧化物(生锈)。布朗粒子(如图1)被发现含有一种化学成分的红外光谱谱最一致的聚(四氟乙烯)(聚四氟乙烯)和氧化铁。SEM-EDX和布朗粒子的红外光谱图获得一致的氧化铁粒子嵌入聚四氟乙烯片段。欧洲杯猜球平台布朗粒子的化学成分被发现相关的材料规格更大的搅拌器由聚四氟乙烯。

表1。粒子识别。

样品名称	红外光谱最佳匹配	扫描电镜主要元素
布朗残留	铁氧化物/氢氧化物	铁、O、镍
布朗粒子	铁氧化物/氢氧化物聚四氟乙烯	F、铁、C、O

图1所示。光学显微照片布朗粒子和棕色的残渣。

图2。红外光谱显微图的绘制区域。

图3。覆盖的氧化铁吸光度(绿色)和聚四氟乙烯吸光度(红色)。

图4。EDX地图着色的氟(黄色,与聚四氟乙烯)和铁(橘红色,与铁氧化物)。

单独的测试结果

总结个人的下面提供了测试结果。所有的相关数据,包括光谱,已经包含在这个报告的数据部分。

布朗残留

FTIR-Microscopy

布朗残渣是棕色污点时收到了一个金属表面如图1所示。部分被删除,然后放在抽样单元如图5所示。

图5。光学显微照片布朗残留在抽样单元。

结果

布朗发现残留与铁氧化物/氢氧化物是相一致的。表2提供了特定的吸光度为布朗渣作业。覆盖的棕色渣和铁氧化物/氢氧化物可以观察到在图6所示。由SEM-EDX进一步证实了这个标识。

表2。红外光谱峰和鉴别的棕色残渣。

红外频率(cm1)	可能的官能团	可能的来源
3480年	地延伸	铁氧化物/氢氧化物
1541、1427、1345	Fe-O梳/泛音	铁氧化物/氢氧化物
804年	Fe-OH拉伸	铁氧化物/氢氧化物
~ 675	Fe-O拉伸	铁氧化物/氢氧化物

图6。覆盖的布朗残留和铁氧化物/氢氧化物的标准。

SEM-EDX

布朗SEM-EDX了残留在控制位置和一个抽样地点。图7 - 8显示了SEM-EDX图片和每个采样位置的元素构成了表3 - 4。图9显示了二次电子(SE)和背散射电子(BSE)的图像样本。

布朗残留显示存在的铁、镍和o .这被认为是符合红外光谱识别的铁氧化物/氢氧化物。镍的存在表明反应堆成分与钢是一致的。

表3。元素浓度在1区(控制)布朗残渣。

元素	原子序数	系列	重量%	摩尔%	%的错误
碳	6	K	79.06	83.41	6.28
氧气	8	K	20.94	16.59	23.72

表4。元素浓度在6区布朗残渣。

元素	原子序数	系列	重量%	摩尔%	%的错误
碳	6	K	17.62	33.42	15.62
氧气	8	K	32.11	45.72	15.43
镍	28	l	9.29	3.60	19.13
钠	11	K	0.27	0.27	42.12
铝	13	K	0.26	0.22	25.74
氯	17	K	1.13	0.73	12.12
铁	26	K	39.31	16.04	4.26

图7。SEM-EDX图像的采样位置分析棕色的残渣。

图8。6分析SEM-EDX元素丰度的区域棕色的残渣。

图9。SEM SE(左)和疯牛病(右)的图像棕色的残渣。

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布朗粒子

FTIR-Microscopy

布朗粒子收到的是白色和棕色的颗粒在金属表面如图1所示。粒子是放在样品室如图10所示。

图10。光学显微照片布朗粒子样品室。

结果

发现布朗粒子符合聚四氟乙烯和铁氧化物的混合物。特殊的吸光度作业提出了布朗粒子在表2。覆盖的布朗粒子的红外光谱谱布朗,布朗残渣,布朗粒子在白色区域可以看到如图11所示。红外光谱的叠加频谱布朗粒子的布朗区,聚四氟乙烯,布朗粒子在白色区域可以看到如图12所示。

也观察到棕色区域显示更强的吸光度与光谱一致从棕色的残渣,而白色区域更符合聚四氟乙烯。区域地图获得为了演示氧化铁的分布和聚四氟乙烯的布朗粒子。图13 - 14日显示生成的氧化铁和聚四氟乙烯热地图,它指定布朗粒子符合氧化铁嵌入聚四氟乙烯矩阵。

表5所示。红外光谱峰和布朗粒子的识别。

红外频率(cm1)			可能的官能团	可能的来源
布朗残留(见表2)	布朗粒子布朗区	布朗粒子白色区域
3480年	3371年	N / O	地延伸	布朗残留
1541、1427、1345	1557年,1426年	1550年,1448年	Fe-O梳/泛音	布朗残留
N / O	1275 - 1150	1275 - 1150	氟拉伸	聚四氟乙烯
804年	781年	776年	Fe-OH拉伸	布朗残留
~ 675	~ 675	720年	Fe-O拉伸	布朗残留

图11。覆盖的布朗粒子在白色区域(蓝色),布朗粒子在布朗区(紫色)布朗残留(红色)。

图12。覆盖的布朗粒子在白色区域(蓝色),布朗粒子在布朗区(紫色)和聚四氟乙烯(红色)。

图13。红外热图的氧化铁吸光度(红色是一种强烈的吸光度,蓝色很弱)。

图14。聚四氟乙烯吸收红外光谱热图(红色是一个强大的吸光度,蓝色很弱)。

SEM-EDX

布朗粒子由SEM-EDX检查控制位置和两个抽样地点。光谱接管了一个巨大的区域以确定样品的普通化学,和一个较小的区域在一个棕色的部分实现。图15显示了二次电子(SE)和背散射电子(BSE)的图像样本。也观察到明亮的地区之一已经从地图收购后的粒子面积如图16所示。这凸显出一个明亮的粒子(红外光谱观察到铁氧化物/氢氧化物)没有嵌入,而是从表面上欧洲杯猜球平台看,同睡,被迫通过静电斥力暴露在强烈的电子束。此外,一个EDX地图。个人基本地图数据中可以看到19-Figure 22。23日数据显示SEM-EDX图片和每个采样位置的元素构成了表6 - 8。

这是观察到更高浓度的F本地化,菲不是观察以及逆如图17所示。当这种关系是考虑获得的红外光谱图,可以看出聚四氟乙烯表面粒子嵌入与氧化铁粒子红外光谱考察了化学以来整个样品的厚度,而SEM-EDX被认为是一个表面敏感技术。欧洲杯猜球平台这是稳定与红外光谱显微术观察到的结果。覆盖了氧气和铁分布也可以看到在图18中,和通常在同一区域的图像表示铁是铁氧化物/氢氧化物。

表6所示。元素浓度在1区(控制)布朗粒子。

元素	原子序数	系列	重量%	摩尔%	%的错误
碳	6	K	74.66	79.69	7.60
氧气	8	K	25.34	20.31	22.40

表7所示。布朗粒子元素浓度在3区。

元素	原子序数	系列	重量%	摩尔%	%的错误
碳	6	K	8.63	14.95	16.04
氧气	8	K	41.67	54.23	15.39
氟	9	K	15.76	17.27	15.65
钠	11	K	1.40	1.27	7.68
铝	13	K	0.14	0.11	34.83
硅	14	K	0.16	0.12	30.85
硫	16	K	0.16	0.10	34.22
氯	17	K	0.38	0.22	19.00
铁	26	K	26.30	9.81	5.56
镍	28	K	5.40	1.92	11.52

表8所示。布朗粒子元素浓度在3区。

元素	原子序数	系列	重量%	摩尔%	%的错误
碳	6	K	24.06	35.02	23.86
氧气	8	K	18.59	20.32	25.75
氟	9	K	44.06	40.55	16.94
镍	28	l	11.46	3.41	13.05
铝	13	K	0.38	0.24	14.05
铁	26	K	1.45	0.45	23.69

图15。SEM SE(左)和疯牛病(右)的图像布朗粒子之前的映射。

图16。SEM SE(左)和疯牛病(右)的图像布朗粒子后映射。

图17。EDX地图着色的氟(黄色)和铁(橘红色)。

图18。EDX地图着色的氧气(绿色)和铁(橘红色)。

图19所示。谱图的碳。

图20。EDX氟的地图。

图21。EDX地图的氧气。

图22。EDX铁的地图。

图23。SEM-EDX图像的采样位置分析布朗粒子。

图24。SEM-EDX元素丰度的区域1(控制)的分析布朗粒子。

图25。SEM-EDX区域2的元素丰度的分析布朗粒子。

图26。3分析SEM-EDX元素丰度的区域布朗粒子。

分析条件

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引用

FDA监管21 CFR 211部分E

2 FDA违规罚款制药公司5亿美元包括调查,拒绝了很多不足http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/EnforcementActivitiesbyFDA/ucm118411.htm

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