利用聚合物技术发展生物可吸收支架gydF4y2Ba

本文是一个名为gydF4y2Ba“下一次血管内革命的聚合物和加工挑战”，gydF4y2Ba10月21日出版gydF4y2Ba^圣gydF4y2Ba2015年，由宙斯赞助。gydF4y2Ba

脂质在血管内的沉积和随后沿血管壁形成的斑块导致动脉疾病。这些斑块病变可以是软的，也可以是硬的和钙化的，随着斑块的积累，这些病变逐渐缩小血管内的腔隙。这种血管内部的狭窄称为狭窄。首先采用球囊血管成形术治疗，这包括将球囊穿过血管病变并扩张，将狭窄的血管向外推，以恢复血液流动。gydF4y2Ba

后来，使用裸金属支架(BMS)进一步改进了球囊血管成形术。在这种方法中，使用血管成形术球囊进行自由扩张，然后插入第二个装有金属支架的球囊。最后，将狭窄的动脉打开，通过扩大金属支架，恢复正常的血液流动。gydF4y2Ba

然而，随着BMS技术的持续使用，也发现了一些并发症。一些BMS植入导致支架内和支架周围过度形成新内膜，因为机体试图将异物隔离。由此产生的增生和新内膜层的过度生长使动脉管腔变窄，有效地逆转了BMS的作用。gydF4y2Ba

因此，一种新的支架技术被开发来解决BMS的增生相关血管阻塞。药物洗脱支架(DES)可使抗增殖药物在植入后从支架中释放出来。这些支架能够减少BMS所见的增生，并防止植入后血管阻塞。在接下来的几年里，医疗部门试图开发一种能够实现最佳组合的新技术，即支架能够推动动脉打开，并按要求提供药物，以调节身体对外来物质的反应。欧洲杯足球竞彩gydF4y2Ba

还需要一种方法，使该船能够回到更接近正常的状态。这项研究最终导致了gydF4y2Ba生物可吸收血管支架技术。gydF4y2Ba在这些支架被动脉植入后，随着时间的推移，它们被身体吸收，最终消失。gydF4y2Ba

生物可吸收支架解决了以往支架治疗的一些局限性(表1)。由于球囊血管成形术也会导致急性闭塞，金属支架由于其强度和保留管腔直径的能力已经成为一种标准的手术方法。生物可吸收支架提供了同样的好处，但它们不存在相关的增生和收缩性重塑的风险。直到现在，球囊血管成形术也没有提供治疗药物的潜力。虽然DES提供了这种能力来处理新组织的增殖，但它们也带有与植入异物相关的后果。欧洲杯足球竞彩gydF4y2Ba

在这里，BRS技术同样取得了成功，因为这些生物可吸收装置被人体吸收，从而在大多数情况下防止了增生。支架置入或血管成形术后的重塑程度是BRS技术增强的另一个领域。与DES或BMS技术相比，球囊血管成形术通常显示出更大的重构，但生物可吸收支架支持扩张性重构，因为植入的设备被身体吸收。由于支架不再存在，正常的血管舒缩以及动脉壁运动中的自然应力和应变更接近，从而触发动脉壁的自然重构。gydF4y2Ba

通往BRS的道路gydF4y2Ba

经皮冠状动脉介入治疗，也称为PCI或冠状动脉成形术，是一种独特的、经过良好试验的方法，特别针对堵塞的冠状动脉。毫无疑问，丰富的历史临床数据支持PCI技术的突破。例如，BMS植入后15年的随访研究显示，在5年时，累积靶区病变失败率(TLF)约为23%，在15年时，病变失败率约为50%(图1A)。在一项类似的研究中，比较了两种DES的累积TLF(图1B)。这项研究发现，波士顿科学公司的紫杉醇洗脱支架(PES)称为Taxus, 5年后TLF约为19%。对于雅培的依维莫司洗脱支架(EES)，称为Xience, TLF约为13%，目前被认为是同类中最好的。gydF4y2Ba

表1。gydF4y2BaBRS的潜在好处(+预防或不限制;-没有阻止或限制的;NA不适用，因为没有支架)gydF4y2Ba

将BRS与Xience DES和Taxus进行比较，一个有效的BRS最初应该显示出相似的临床疗效，但随着时间的推移会显示出显著的改善(图1B)。植入后，与Xience支架相比，BRS预计在大约一年的时间内显示出类似的最佳TLF结果。随着BRS被人体吸收，动脉生理功能接近正常，预计与其他DES相比，BRS在植入后1 - 5年，TLF显著下降。如果这些BRS的期望能够实现，BRS将成为血管内治疗的下一个突破。gydF4y2Ba

除了这些长期的研究，许多代BRS已经被临床检查了很多年。2015年，吸收III (Abbott)生物可吸收血管支架(BVS)临床试验持续一年的结果被报道。这是一项多中心单盲试验，2000名患者接受2:1比例的Xience CoCr-EES或absorption BVS。这项前瞻性研究包括为期五年的随访计划。吸收计划的目标是在一年内显示出与Xience EES相反的吸收BVS的非劣结果，并在一至五年期间显示出吸收BVS的优越结果。研究结果显示，在一年的时间内，吸收BVS在TLF的统计上不逊于Xience。gydF4y2Ba

图1所示。gydF4y2Ba临床数据显示了从裸金属支架到生物可吸收支架的发展路径。累积病灶衰竭包括心源性死亡、靶血管心肌梗死、缺血驱动的靶病灶血运重建。gydF4y2Ba

尽管取得了非劣等的吸收BVS，更广泛的结果有利于Xience EES。在吸收BVS研究中，支架血栓形成水平较高，这是一个主要问题，特别是对于植入较小动脉的支架。认为支架血栓形成的增加是由于厚的(157 μm)支架与不适当或不良的植入方法的结合。在使用厚支架时，适当的植入技术非常重要:在所有情况下，都建议使用高压、不顺应的球囊进行后扩张——这种做法与普遍的DES方法相去不远。通过后扩张，支架充分膨胀以获得有效的支撑位。此外，还可以进一步改进整体方法，将支撑物嵌入有效的斑块或墙壁中，从而减少支撑物的厚度。gydF4y2Ba

为什么支柱厚度很重要?gydF4y2Ba

除了与支架植入相关的再狭窄的可能性外，这种治疗过程也有血栓形成的风险。虽然这种可能性很低，但在支架植入后仍然会造成严重的威胁。支架厚度是一个与支架血栓形成率有关的因素。植入后，支架支撑的远端有大面积的再循环，导致内皮应力域低。这种低应力区域有利于血小板聚集，从而形成血栓。这种再循环通过更细的支架支撑来最小化，这也有助于维持内皮的生理剪切应力更接近于体内平衡。因此，下一代BRS预计将朝着实现支架相当薄的方向发展。gydF4y2Ba

理想的BRSgydF4y2Ba

实现一个完美的gydF4y2BaBRSgydF4y2Ba是一个多步骤的过程，必须仔细考虑。在这些理解中，BRS的生物可吸收管是最重要的。管道最好具有较低的可浸出性、韧性、强度、强度保持、热稳定性，以及控制材料降解的潜力(表2)。因此，生物可吸收管道的这些物理特性最终会影响BRS本身的属性。gydF4y2Ba

表2。gydF4y2Ba生物可吸收支架属性、生物可吸收材料属性与支架管规格指标之间的关系gydF4y2Ba

至于BRS的实际应用方面，一些首选的特性是最重要的。其中，生物相容性是迄今为止最重要的性状。它主要是通过应用生物可吸收聚合物的标准范围来实现的-主要是聚酯。很长一段时间以来，这些材料已经在一些医疗设备中欧洲杯足球竞彩证明了生物相容性，并且还定义了良好控制的聚合物处理和挤压程序，以防止污染和减少聚合物降解。另一个重要因素是该设备的良好交付能力。支架应该能够承受管道内部的标称膨胀和过度膨胀，同时保持支撑位置。gydF4y2Ba

为了达到这一目的，通过分子最佳取向的高径向强度和延伸率的结合，油管的韧性得到了增强。当油管达到高径向强度时，就有可能减少支架支柱的厚度。为了在室温下储存和延长保质期，可以对聚合物进行加工，以获得中等到高结晶度。关于血管支持，流行的观点是支架或支架支持应该持续3个月。gydF4y2Ba

这个阶段促进支架部位的适当愈合和重塑。强度保持主要通过选择的基础聚合物进行调节，然后在所有加工步骤中保持较高的分子量或粘度，从而使油管具有较高的径向强度。此外，聚合物的选择和分子量控制了BRS的整个吸收时间。此外，用聚合物代替金属也有其自身的一系列复杂性。与大多数金属相比，聚合物天生具有较低的韧性和强度。这种与金属支架的区别需要仔细考虑支架设计、支架设计和聚合物加工。例如，良好的装置设计可能会被不良的聚合物加工削弱，反之亦然。总的来说，优选的支架材料属性和此处所示的支架属性控制了生物可吸收支架管所需的规格。gydF4y2Ba

BRS的处理挑战gydF4y2Ba

对材料科学和聚合物化学的透彻理解不足以实现临床可行的BR欧洲杯足球竞彩S。欧洲杯线上买球此外，这些设备的开发需要与聚合物相关的处理和加工的深入知识。例如，机械完整性损失率的优化在很大程度上受到聚合物化学的影响，但在制造过程中的加工过程也起着重要的作用。如果在处理或处理聚合物树脂方面存在缺陷，就会导致管道的吸收特性和机械特性受损，导致过早失去机械支持和不必要的炎症反应。gydF4y2Ba

油管生产gydF4y2Ba

生物可吸收管的制造过程还考虑了高分子化学与形态的关系。例如，在聚合物选择方面，理想的化学成分是富含聚l -乳酸(PLLA)，因为它的玻璃化转变温度(TgydF4y2Ba_ggydF4y2Ba)及其在结晶和锁定微晶和分子取向方面的潜力。PLLA的吸收剖面也与三个月的关键机械支持时间框架相一致。高丙交酯共聚物，如聚(l -丙交酯-co- d -丙交酯)(PLDLA)，聚(l -丙交酯-co-ε-己内酯)(PLC)，和聚(丙交酯-co-glycolide) (PLGA)是其他适合生物可吸收管聚合物。共聚单体化学提供了调节各种性质的潜力，如强度保持、韧性和完全吸收剖面。因此，精心选择加工工艺和聚合物类型，以创造特定的形态，提供了影响BRS整体性能的额外手段。gydF4y2Ba

除了与聚合物化学相关的固有特性外，Zeus还拥有完善的专有工艺，用于生产迄今为止最复杂的BRS设备组件之一。Zeus开发的高精度和紧公差挤压技术使人们能够关注生物可吸收支架的特定特性。这些过程是在处理和加工阶段对聚合物的热、机械和水解降解的管理。这一策略也使得高度完善的形态发展在后续的加工阶段。因此，仔细考虑和预先考虑，使使用这些专门的处理方法，以实现理想的BRS性能的每个应用。gydF4y2Ba

定向加工是油管制造的最后一步。这一步是为了引导聚合物分子在空间上的分子排列，从而创建所需的材料属性。这种工艺被广泛使用，特别是在纺织品和缝合线中，例如，随后的材料方向是机器方向。然而，在环形几何形状的情况下，需要考虑更多的定向问题和机会。通过定向，油管的径向抗拉强度和韧性显著提高(图2)。该处理步骤提供了一种额外的机制，可以定制BRS的性能，而无需考虑任何化学因素。gydF4y2Ba

图2。gydF4y2Ba说明生物可吸收管的制造过程和分子取向与强度和韧性的关系。gydF4y2Ba

总结gydF4y2Ba

与前几代支架相比，生物可吸收支架有几个重要的优点。这些类型的支架标志着支架发展史上的第四次革命，并且随着市场上每一种新产品的出现而变得越来越受欢迎。吸收III BVS临床试验显示了植入后一年的安全性和有效性，并稳定了急性冠状动脉综合征。此外，第一代生物可吸收支架的粗大支撑强调了手术后尺寸和植入方法的重要性。因此，下一代设备将专注于使用更细的支柱来处理这些问题，并减少其他不良事件的风险，包括血栓形成。gydF4y2Ba

宙斯使用了一个由科学家和工程师组成的团队，他们在形态学发展、生物可吸收聚合物化学和加工方法方面有完善的知识;因此，该公司现在能够提供专门为BRS开发的100 μm壁生物吸收管，具有良好的可扩展性、高强度和最佳患者预后。gydF4y2Ba

此信息已从Zeus Industrial Products, Inc.提供的材料中获取、审查和改编。欧洲杯足球竞彩gydF4y2Ba

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