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固体制剂的生产需要最大程度的混合均匀性，这可以通过仔细控制所使用的配方及其混合方式来实现。混合均匀性对于确保最终固体剂型中药物浓度的一致性和均匀性尤为重要。
此外，含量均匀性(CU)在很大程度上依赖于最终药物的适当混合均匀性，必须对产品放行进行验证。在开发过程中，可以从工艺理论的角度对配方程序进行优化。
然而，无论初始程序如何，混合均匀性的验证必须在试验阶段和扩大阶段进行。没有适当的混合均匀度，就有可能出现质量差的药品。
生产具有统一API含量的药物
为了确保药物产品含有用于每个单位剂量的活性药物成分（API），必须使制剂过程产生固体剂型的所有成分的均匀混合物。为此目的，制药工业通常利用造粒方法来增加API的溶出速率，流动性和密度最终促进低剂量制剂中API的改进分布。
在制造过程中，各种因素包括非理想颗粒特性，如粒度和测定分布，低片剂剂量，粒度与赋形剂和分离问题的粒度差异，都可以在影响最终产品的混合均匀性方面发挥作用。
各种药物的化学和物理性质可以受到粒度，分布和形状的影响。例如，有源组分和赋形剂之间的粒度大的差异可能导致脱模效果，最终彻底混合更加艰巨的任务来实现。当稀释剂和活性原料具有明显不同的尺寸时，这种效果进一步放大。欧洲杯足球竞彩
颗粒形状也在确定粉末和颗粒的流动和混合效率方面起着重要作用。例如，由于其表面暴露的增加，细粉末在药物和赋形剂之间的大气氧气，热量，光，湿度和不需要的相互作用的攻击更加开放。
总体而言，通过均匀混合，然后将均匀的片剂压缩在每个单位剂量中的正确API浓度，因此必须达到粉末混合物的批量均匀性。确定最终药品释放的含量均匀性的一般测试程序包括在美国和欧洲的药典中。
如何测量API均匀性？
用于确定制剂原料药在全批中的均匀分布的分析方法必须是可靠的，并且对于常规生产来说足够简单。例如，可以使用取样器对粉末混合物进行物理取样，但这并不总是能提供混合物成分的准确表征。
此外，虽然对数据进行分层抽样和统计处理是有用的，但这通常高度依赖于分析师的技能。
在前之前，在混合过程中没有足够的方法检测药物产品的API均匀性。根据美国食品和药物管理局（FDA），药品的不良API均匀性是对公众的潜在威胁。
由于这一日益增长的关注，21CFR 211.110中的cGMP要求进行过程控制，以验证药品的每个药品批次的一致性和完整性。一个可以快速完成的分析程序，减轻测试负担，同时减少产品制造的延迟量，是达到这一目的的理想方法。
通常，固体剂型的分析涉及通过使用HPLC或UV-Vis光谱来溶解样品或胶囊，然后通过使用HPLC或UV-Vis光谱来进行样品的化学和光谱测试。不幸的是，这些破坏性测试方法既耗时，需要使用必须处理的溶剂。
此外，如果这些分析方法不符合标准，而该批次被宣布不合格，那么整个批次的药品以及用于分析产品的时间都将被浪费。
近红外(NIR)和拉曼光谱方法可用于在线评估原料药和赋形剂的粉末混合均匀性，因为这些方法能够提供所有混合成分的均匀性信息。
此外，这些技术都是快速和非破坏性的，因此允许他们与传统的混合分析程序很好地关联。在线监测系统可以通过远程采样来完成，是手工取样的很好的替代方案。拉曼光谱比近红外光谱的一个优点是它具有更大的化学特异性;然而，该方法缺乏检测样品中水分的灵敏度。
使用拉曼光谱法制药QC
拉曼光谱是一种优异的方法，可用于鉴定材料的化学成分，以及多态形式的定量测量，以及样品组成和药物递送系统的微观结构表征和药物赋形剂相互作用。欧洲杯足球竞彩与RAMA光谱相关的主要优点包括其高化学特异性和提供非破坏性分析的能力。
传统上，拉曼光谱主要是表面测量;然而，可以使用变速器拉曼光谱允许在固体剂型的横截面积上允许更大且代表性的采样。
拉曼成像还被用来研究溶解期间用作剂型中发生的药物迁移，以及获得药物释放的机械洞察力。拉曼光谱是一种有用的工具，用于获得与X射线衍射（XRD）相当的检测极限处的分子水平洞察的分子水平洞察。
在药物分析方面，拉曼光谱对原料药和产品中的其他片剂成分的分析特别有用，因为药物的这些成分往往会发出尖锐和强烈的信号，而水则没有。因此，通过拉曼光谱对药品中的原料药进行鉴定，可以直接定量分析最终产品中的所有主要成分。
另外，拉曼光谱还提供关于晶体结构的重要信息，以检测可以影响药物产品的生物利用度的任何形态变化。
在药物开发过程中，拉曼光谱作为一种非侵入性和非破坏性的技术用于原料药的开发，以及反应监测、多态筛选、工艺理解和制药产品的优化。此外，在配方开发过程中，拉曼可以定量测量产品的多态形态，以及产品的组成和最终含量的均匀性。
综上所述，拉曼光谱是一个有用的工具，可以为从接收来料到最终产品测试的整个药物分析过程提供实时释放测试信息。手持式拉曼仪器特别有利于跟踪药品从工厂到药房货架，努力提供药房的持续质量控制。
便携式拉曼仪器支持具有独特通用性的药品质量测试。在生产地板上，可以通过安装的用于在线测试的安装仪器进行过程测试，从而允许用户获得快速结果而不会导致任何生产延迟。
Qtram™
Qtram™是一种高通量便携式拉曼光谱仪，非常适合内容均匀性的静脉监测。传输拉曼系统配备有高量子效率CCD阵列检测器的专用采样光学器件，以便为在分析期间通过平板电脑传输的拉曼散射的代表性采样提供高吞吐量。
使用QTRam™对药品的含量均匀性进行定量分析不需要任何样品制备。事实上，即使是完整的片剂，也可以在生产过程的任何一点用产品质量的实时结果来测量。
拉曼信号可以通过胶囊和包衣来获得固体剂量内原料药含量的信息。还可以建立多个片剂成分的多元校准模型，以确保成分分析可以从单个拉曼光谱测定。
最后,QTRam™系统可以通过使用配备有符合21CFR第11部分药品标准的软件的平板电脑接口来轻松操作。另外，系统的可移植性允许其在线分析期间的有用性，以及能够用于现场或开发实验室目的的功能性。
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