眼用滴眼液的流变学优化

外用是目前眼病药物的主要用药途径。人们普遍认为，眼科制剂的有效性依赖于其流变学，因此，当眨眼使眼睑屈服于大范围的剪切速率时，制剂的流变学必须仔细优化。关于流变学及其对眼科的影响的知识允许住院时间增加，同时保持最大限度的患者依从性。

文献估计闪烁时的剪切速率在4000之间^－1000年代和30^－1．使用传统流变仪测量粘度对于低粘度的滴眼液仍然是一个挑战。Fluidicam微流控系统^变阻器仅在一个实验中，就可以在代表性剪切值中准确地描述粘度。

技巧提示

利用共流微流体原理测量粘度，Fluidicam^变阻器允许样品和参考溶液同时引入微流体通道(通常2.2 mm X 150 μm)，并控制流速。这导致了层流，在层流中，样品和参考溶液之间的界面位置与粘度比和流速有关。

图1所示。Fluidicam测量原理

测量过程中拍摄的图像使软件能够计算界面位置，并直接绘制交互式流量曲线。

方法

使用Fluidicam分析了下表中列出的各种商业化滴眼液配方^变阻器在34°C(角膜表面温度)下进行大范围的剪切速率。通过使用两个通道间隙分别为150 μm和50 μm的微流控芯片，剪切速率范围为150秒^－1000年代到100年^－1被应用。

M101440-CE_FORMULACTION_FLUIDICAM-V3 from Formulaction on Vimeo

粘度是剪切速率的函数

流变学性质的变化剧烈取决于样品和探针的剪切速率。这样，可以分成两组:

包括Aqualarm、SyntaneUltra、Blink和Systane balance在内的四个样品显示出剪切稀释行为，粘度变化显著。

第二组样品为Unilarm、Novoptine和Ophtacalmfree，呈牛顿曲线，在ɳ=0.8 mpa的粘度值附近有三条重叠的流动曲线。

这些类别提供了配方的特定用途，无论是局部眼部治疗，药物输送，或清洗。

图2。在34°C下测量几种滴眼液的粘度分布。

为了更深入地了解相关行为，用流变模型拟合数据是很重要的。下表提供了由卡罗·安田或克罗斯模型确定的这些计算结果。

用该方法可以计算零剪切ɳ0和无限剪切粘度ɳ∞。所提出的数值提供了一种观点，该液体倾向于制造不适，引起视力模糊，创造抵抗眨眼，并在流泪时被冲洗掉。所呈现的值也有助于量化眼药水维持活性物质与眼表接触的效率。

表1．由模型拟合确定的零和无限剪切粘度值。

Fluidicam的独特功能^变阻器操作人员可以有效测量剪切速率范围(从150到105s)内的粘度^－1）.该分析是在少于3分钟内完成的每个样品，只需要2.5毫升的样品体积。使用传统的流变学方法，这个过程需要20分钟，每个样品需要12毫升，但仍然会得到不完整的结果。应用具有代表性的粘度值，便于调整所需的滴眼液配方。它还有助于找到各种流程所需的最佳设置。

结论

Fluidicam^变阻器提供了一种精确的方法来测量在闪烁期间具有代表性的施加应力的剪切速率范围内的粘度。该装置提供相关信息，可用于为特定需求配制眼药水。与此同时，微流控设备的使用使得操作人员可以在短短几分钟内用最小的样本量进行精确的表征。

这些信息已经从配方行动提供的材料中获得、审查和改编。欧洲杯足球竞彩

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