近红外光谱，数据完整性要求

有关管理机构曝光的大量数据完整性违规行为的最新消息引起了人们的极大兴趣，并一直是在受监管环境中积极经营的公司关注的问题。

如图1所示，是在当前良好的制造实践（CGMP）检查期间违反数据完整性方面的兴起。^（1）

图1。数量违反数据完整性的记录。

为了更好地理解数据完整性及其需求这一主题，本文概述了在此环境中使用的主要术语，并提供了有助于满足FDA数据完整性指南中指定要求的软件功能实例。^（2）

数据完整性条款 - 解释

美国铝业/美国铝业(ALCOA) +

数据完整性包括在AlcoyM AlcoA +和AlcoA下总结的若干方面，该方面代表占该要求，可辨，同时，原始，原始和准确的要求。这组要求最近通过完整，一致，持久和可用（ALCOA +）而延伸。通过示例的详细说明，可以在AlcoA原则章节中找到。

数据和元数据

在其数据完整性指南中，FDA已区分“数据”和“元数据”。已知数据是一个事实的集合，例如，可以是记录，数字或测量列表。另一方面，元数据，也称为上下文数据，提供描述数据的额外信息，例如，由谁以及执行测量时。数据完整性都不是所需的两个数据类型，更具体地说，尤其适用于一致性，透明度和再现性的需要（见图2）。

图2。在Vision Air中显示单个测量的元数据。时间戳、用户名、操作过程类型等都与采集的频谱和预测结果一起显示。

动态和静态数据

除了元数据和数据之间的区别，数据还可以分为静态和动态。静态数据包含所有不可更改的数据，比如存储为PDF或纸上的记录。另一方面，用户可以选择更改的电子记录被定义为动态数据。后者为用户提供了便利，但同时也存在失去透明度的风险。这种风险必须被考虑在内，例如，通过自动历史记录跟踪。

图3显示了如何跟踪动态数据的一个经典示例。在Vision Air软件中自动记录签名事件(不同级别的签名、撤回签名或添加注释)。

图3。显示动态数据的更改。清楚地记录了所有签名和撤销步骤，允许用户跟踪执行的各个步骤。

铝业原则

ALCOA +和ALCOA的要求构成了实现数据完整性的基础。所有这些要求都具有相当大的重叠，要求FDA 21 CFR第11部分调节中规定的要求。因此，在尝试获得数据完整性时，建议使用符合21 CFR第11部分要求的软件来缓解努力。

相反地，强调与符合21 CFR Part 11指导原则类似，软件功能将只涵盖这些需求的一部分，更准确地说，是技术需求。这就是为什么兼容软件只能作为实现数据完整性的强大基础。为了实现数据完整性过程，在公司内部定义各个方面是很重要的，这通常是通过应用标准操作程序来完成的。

在下面的部分中，每个方面首先简要描述，然后基于的实际示例呈现Metrohm的Vision Air软件．

归因于谁 - 谁做了什么？

符合数据完整性要求，工作流程需要可跟踪。如前一章所述，数据和元数据的组合是必需的。属性要求关注元数据的可用性，特别是每个度量的用户ID和时间戳。

在Vision Air软件中，为每个测量产生的通常样本注册信息字段如图4所示。每次测量都遵循预先设定的操作程序，为操作人员提供指导。由谁和何时执行测量的用户信息和时间戳被监视。唯一的用户ID和用户名标识用户。可以添加用户定义字段以获取更多信息。在本例中，生成了一个批号的输入字段。

图4。在视觉空气中的常规分析期间样品登记窗口。每次测量都可以自动创建和用户输入的元数据。

易读的 - 通过完整的生命周期保持数据仍然可读？

有易读的要求指定数据和元数据必须是可读的和永久性的。虽然这可能听起来很简单，但实施可能是具有挑战性的，特别是关于长期可读性。这种要求的常见方法是提供打印或将数据导出为常用格式的可能性。

Metrohm的Vision Air软件提供了诸如CSV、PDF和XML等报表的导出选项。此外，Vision Air自动备份调度程序为用户提供了一种简单的方法来备份整个数据库，该数据库可以在任何给定的时间重新导入(参见图5)。这两个特性都确保了长期的可读性。

图5。视觉空气中的自动备份屏幕调度器。Vision Air允许用户定义自动备份过程以确保长期可读性。

同时发生 - 是活动时创建的记录吗？

基于纸张的文档方法在过去很常见，它允许提前输入数据。由于信息可能被遗忘或记错，这种方法总是涉及不精确和错误文档的重大风险。现在更成熟的电子文档通过在活动发生时创建记录来消除这种风险。

在视觉空气软件中，每次测量都立即存储在SQL数据库中。有效存储与图标明显显示（见图6）。与基于文件的系统相比，数据结构和存储位置会自动设置，这确保了系统的完整功能。

图6。可视化显示数据成功存储数据。在Vision Air中的示例历史记录视图中，图标显示SQL数据库中的数据成功存储。

原件-这是第一次记录的观察还是经过验证的真实副本?

在分析期间收集的结果值通常是动态数据集，从而允许后处理或再处理活动。在NIR光谱中，后处理比再处理更常见，这是例如对于滴定或离子色谱数据集进行的典型活性。NIR光谱中数据的典型后处理操作是斜率/偏置校正或一般后计算。为了透明度，必须清楚地显示这些计算和各个结果中的每一个。

在Vision Air软件中，用户可以选择显示未处理或原始结果以及处理后的结果。如果配置，计算结果时会自动执行后处理，从而防止操纵或人为错误。如图7所示，视觉空气软件中的标准详细结果显示，其中RAW，未加工的结果以及来自斜率/偏置适配的后处理结果，明显地显示参数水分。

图7。详细结果显示。在视觉空气中的详细视图中，为每个测量显示未加工的和后处理结果（例如，斜率和偏置校正）。

准确 - 数据存储正确，是否清楚地记录了修改？

如果允许更改数据(例如动态数据)，则必须透明地记录。对于仪器的配置更改，应该具备广泛的评审功能，通常是21 CFR Part 11法规中推荐的两级签名功能，以确保并帮助提供准确的文档。

Vision Air Pharma是专门为满足FDA 21 CFR Part 11法规的要求而开发的，它为每个配置更改都包含一个两级签名系统(参见图8)。配置更改的有效应用通过明确的图标显示出来，每个配置更改都列在一个表中，以便以后进行分析。为了增加透明度，可以为每次修改输入注释。

图8。在视觉空气中配置更改查看器。Vision Air中的配置更改查看器允许用户以透明的方式跟踪系统的所有更改。

美国铝业(ALCOA) +扩展名

alcoa +扩展了要求的要求，包括一致性，完整性和数据的可用性等方面。

完整-是否正确存储所有相关数据?

随着对电子文档的变化，评估数据是否已正确存储变得更加困难。对于这两种存储（基于文件和基于数据），软件支持用户通过清楚地显示数据存储成功。

与基于文件的概念相比，用于数据存储的视觉空气中使用的SQL数据库具有提供更高级别的数据安全性的好处。通过使用数据库系统而不是基于文件的系统，可以显着减少未经授权的数据操作或损坏的数据集的风险。在视觉空气软件中，每个测量都连接到独占签名（参见图9），表示数据已正确存储在数据库内，并且尚未更改。

图9。在数据库中正确存储数据的可视反馈。使用红色圆圈突出显示的图标表示正确的哈希签名。

一致 - 可以重建操作工作流吗？

上述要求都寻求确保工作流是透明的。但是，不仅从透明度的角度来看，也是从效率的角度来看，工作流程应该是一致的且易于重建的。

通过使用所谓的操作程序在测量时引导操作员，可以容易地定义视觉空气软件中的工作流程。每个操作过程包括一组预测模型以及称为方法的元素，其精确定义了如何执行测量（见图10）。

图10。Vision Air的操作程序结构。定义测量完成如何完成测量的操作过程包括预测模型和指定不同测量参数的方法．

例如，方法可以指定用于测量的样本的温度（参见图11），该输入字段必须强制填充，并且可访问哪些输入字段。

图11。方法设置液体分析选项。在方法的设置中，可以设置不同的测量参数。例如，用于液体分析的样品容器的温度。

持久 - 确实存储D.数据保持长时间可用吗？可用 - 数据可访问/可读/可打印？

FDA数据完整性指南中提到的最后两个方面是持久的和可用的。持久和可用性进一步强调了存储数据的长期可用性以及以通用方式访问和读取数据的可能性的重要性。

前面提到的SQL数据库存储方法和审计跟踪的可用性(参见图12)、自动打印函数和备份功能涵盖了这两个方面。在Vision Air审计跟踪中，所有相关内容都可以在内置过滤器功能的帮助下轻松评估。

图12。审核登录事件的trail视图。在视觉空气中，可以将不同的过滤器设置设置为轻松找到事件，例如，引用登录或注销的所有事件。

重要软件功能概述数据完整性

前面的章节讨论了许多不同的软件功能。一般来说，审计追踪可以说是实现和维护操作透明度的最关键的软件功能之一。通过清楚地显示何时、由谁和为什么采取行动，审计跟踪可以重建已执行的操作。除了自动生成的信息(如时间戳和用户ID)外，还必须提供注释字段和预先选择的操作原因这样的函数。

除了透明度，数据安全是数据完整性的关键方面。这主要包含数据存储和操作控制。可以通过遵循数据库方法而不是基于文件的方法来实现增加的数据安全性，例如，可以更容易更改或删除文件。此外，数据库可以使用针对每个收集的数据的唯一签名来更轻松地跟踪数据操作。

文学

（1）[http://www.nsf.org/newsroom_pdf/pb_data_integrity_closer_look.pdf.]

(2) (https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/cucm495891.pdf.]

这些信息都是从米特hm AG提供的材料中获取、审查和改编的。欧洲杯足球竞彩

有关此来源的更多信息，请访问Metrohm AG。