疫苗中铝盐再分散潜力的定量分析

为了为了增强疫苗的免疫反应，通常会添加铝盐(明矾)等佐剂。由于它们的电荷，这些佐剂可以聚集，然后随着时间的推移沉淀。根据颗粒间键的强度，产生的沉积物可能会或多或少地致密，很难再分散。欧洲杯猜球平台

如果在存储时间内发生这些现象，则出现问题，例如：

• 了解注射剂量是否保持不变（尽管浓郁且大的聚集体，所有活性成分都通过注射器的针头吗？）
• 知道治疗效果是否和因此，降低了免疫原性（不会注射聚集体中的掩蔽抗原）。

本文概述了一种用不到30分钟的时间快速评价沉积物再分散性的方法。

提醒技术

基于静态多光散射，Turbiscan技术由一个大约880纳米的光源发送到样品上。后向散射(BS)和传输(T)信号然后在整个样品的高度获得。

通过调整频率并在一段时间内重复测量，仪器可以实现对物理稳定性的监测。

根据MIE理论，该技术还促进了平均球形等效直径（D）的直接测量，信号强度和明显连续的折射率（n_f）和分散的阶段（n_p）和颗粒浓度（φ）：b = f(φd n_pn_f）（BS表示“反向散射强度”，T表示“传输强度”）。

欧洲杯足球竞彩材料和方法

将溶液进行受控的絮凝，以防止免疫原性的丧失。这是通过不同的pH或离子强度实现的。这导致弱粘合的颗粒，因此形成了松散欧洲杯猜球平台的絮状物并产生低密度沉积物（其中捕获大量水），易于重新分配。

常规方法：SVR（沉积体积比）

用于确定疫苗絮凝量的常规方法是通过在24小时后悬浮沉降完成时测量沉积物的高度（SVR）。SVR是沉降沉积物的高度与初始悬浮液的比率。

较大的SVR值(>0.1)通常意味着更好的再分散性或悬浮性，因为沉积物不太致密。如下图所示，这个比值可以用Turbiscan从后向散射演化中测量出来。

图1所示。24小时后的Delta后向散射数据用于SVR测量。

新方法：s_发病(结算起始时间)

尽管SVR方法非常可靠，但它在质量控制或常规方面花费的时间太长。由于其能够在30分钟内作出反应，稳定开始时间(S_发病）似乎更快，更方便。

年代_发病对应于达到悬浮液澄清量的50%所需的时间(通过样品的最大光透射量的50%)。通过测量在传输的50%澄清区域超过几毫米所花费的时间，S_发病(如下图所示)。

图2。（a）Δ传输，（b）澄清层，50％的最大传输水平。

作为验证的手段_发病作为一种新的筛选方法，采用AlPO悬浮液测定其与24 h SVR的关系₄在3和9之间的不同pH水平和不同的离子强度（0至1000mM NaCl），或没有模型抗原（BSA，溶菌酶）。

通过在平底圆柱形玻璃瓶中使用20ml悬浮液，进行了涡轮机测量。每组数据在24小时内收集。如上所述，24小时后的SVR和沉降发起时间（s_发病)，分别从背向散射和透射数据得到。

结果:年代_发病和svr关系

如图3所示，结果显示了一个双斜率曲线，这取决于系统是絮凝(陡坡)还是反絮凝(缓坡)。

图3。的关系在解决发病时间之间（s_发病)和沉积物体积比(SVR)。

1. 当悬浮液发生反絮凝时(例如，在低pH和无NaCl条件下)，AlPO4颗粒继续以离散单元(<3µm)的形式存在。欧洲杯猜球平台这导致沉降速度缓慢(S_发病>60分钟)，防止溶剂滞留在沉淀物中。这是很难再分散的，因为它倾向于压缩成一个硬饼。SVR的低值(<0,1)反映了这一点。
2. 在絮凝的悬浮液中(具有中等到高的pH值和/或高离子强度)，很难在沉积物中保持絮凝体松散的结构，因为它包含大量的滞留水。最终沉积物体积较大，表现为SVR较大(>0,1)。沉积速率较高(S_发病<30分钟）强烈依赖于絮凝水平（由陡坡表示）。

如果控制这些性质，则保证沉积物的正重新分散。通过延伸，还保证了其免疫原性。较低的s_发病，治疗效果越强。

结论

Turbiscan^实验室可以帮助设计合适的絮凝含铝配方。通过改变配方中抗原的离子强度、pH值和数量，可以确定有利于絮凝体系的理想条件。

使用上述的沉降表征方法(S_发病和SVR)。AlPO的絮凝态和非絮凝态之间的过渡区₄由SVR和S鉴定_发病来自涡轮机分析的数据。

最后，由于解析时间的减少，S_发病值可能是替代SVR数据(一种广泛用于表征疫苗稳定性的参数)的很好的候选数据，因为它们更适合于配方筛选活动。

参考

1. 磷酸铝沉淀行为的研究:pH、离子强度和模型抗原的影响Kevin Muthurania和al.;医药研发;辉瑞公司;医药科学学报104:3770-3781,2015)欧洲杯线上买球

这些信息已经从配方行动提供的材料中获得、审查和改编。欧洲杯足球竞彩

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