蛋白质聚集存在的重大挑战和生物制药产品中的外在颗粒。欧洲杯猜球平台开发人员正在发现药物杂质和蛋白质聚集在配方生产，开发和质量控制的许多阶段，具有粒子分析技术发展。
目的是确保生产纯粹和安全的生物制剂，可以在保护健康和安全的同时提供和运送给患者。
经常用生物制药显影剂使用的颗粒分析技术可以鉴定亚微米水平的蛋白质和不同颗粒，但并不总是识别可以在样品中发现的更大颗粒，例如硅氧烷颗粒，纤维，玻璃或蛋白质聚集体欧洲杯猜球平台。
一个流动成像显微镜FlowCam 8100，图像，分析和计数在2μm至1mm的范围内的颗粒。欧洲杯猜球平台当通过作为正交检测方法的几个药物开发阶段使用时，可以确保分析样品中更广泛的欧洲杯猜球平台颗粒。这使得药物开发人员能够查看其产品中包含的完整图片。
摘要
为了分析和计数一系列尺寸的PSD标准样品，粒子表征实验室公司(Novato, CA)的William Bernt在他的研究中使用了三种仪器。他在2017年发布了一张海报，标题为“用血流成像筛选生物制药;《寻找缺失的部分》，其中包含以下节选。
亚可见的蛋白质聚集体通常是降解产物，这可以是限制生物制药的保质期和疗效的主要因素。这些聚集体可能会影响产品可制造性，生物活性和吸收率。更重要的是聚集体可能导致患者的免疫原性导致药物疗效丧失，患者不适甚至死亡。
威廉伯恩，粒子表征实验室，Inc。
Bernt继续说:“因此，在开发输注或皮下注射产品时，确定这种颗粒的存在是至关重要的。欧洲杯猜球平台我们展示了两种常用的颗粒尺寸方法，动态光散射(DLS)和纳米颗粒跟踪(NTA)，即使浓度比USP 788/787指定的浓度高10倍，也很容易无法检测亚可见微米级的聚集。此外，我们还展示了流动成像显微镜(FIM)在检测、表征和列举这些亚可见颗粒方面发挥的关键作用。欧洲杯猜球平台数据还展示了一种商业上可获得的50纳米脂质体产品。”
图1所示。伯尔斯学习中使用的仪器。Yokogawa液体成像技术用2016年使用较新的Model FlowCam 8100更换了FlowCam VS-1。图片信用：横川流体成像技术，Inc。
方法
Bernt采用以下方法进行样品制备：
- 为每毫升120,000颗粒（20倍UPS-788限制）以120,000颗粒组成10微米的PSD标准（Thermo Scientific Corporation）。欧洲杯猜球平台
- 在每毫升12,000粒粒子（20x USP-788限制）下，组成25微米的PSD标准（Thermo Scientific Corporation）悬浮液。欧洲杯猜球平台
- 在新的Falcon管中加入每种悬液4.5 ml，将每种标准品浓度稀释一半(USP-788极限的10倍)。
- 加入1ml 10wt％186nm NIST可追踪PSD标准（最终浓度1wt％186nm psd）。
- 使用FLOWCAM VS-1 10x FC100分析样品整洁。
- 为DLS分析稀释样品1：5,000。
- 稀释样品1：50,000用于纳米型分析。
结果
然后在将每种仪器掺入一个样品后，每种仪器分析三种不同尺寸的粒度分布标准（186nm，10μm和25μm）。
DLS仪器检测到平均粒径为186 nm。这说明仪器不能识别10µm和25µm的颗粒，只能检测到186 nm NIST可溯源的PSD标准颗粒，如图2所示。欧洲杯猜球平台
图2。动态光散射数据。图片信用：Yokogawa Fluid Imaging Technologies，Inc。
NTA仪器检测到185.4 nm的等效平均粒径，显示纳米岩也不能检测到10μm和25μm的PSD标准颗粒，如图3所示。欧洲杯猜球平台
图3。纳米粒子跟踪分析数据。图片信用：Yokogawa Fluid Imaging Technologies，Inc。
流动摄像头看到更大的粒子欧洲杯猜球平台
数据在样品分析中表现出10μm和25μm的峰，这是在进行中进行的流量计，如图4所示。这说明FlowCam模型虽然不能在纳米水平上识别颗粒，但可以有效地对2µm及以上的颗粒进行成像、检测和计数。欧洲杯猜球平台
数据还显示了异常值，可能表明样品中发现了外部粒子。欧洲杯猜球平台多亏了FlowCam的成像功能，这些欧洲杯猜球平台单独的粒子可以被识别。
图4。流动成像数据。图片信用：Yokogawa Fluid Imaging Technologies，Inc。
图5。内部和外部颗粒由FlowCam成像:蛋白质聚集物，欧洲杯猜球平台玻璃碎片，硅油滴，和其他颗粒。图片信用：Yokogawa Fluid Imaging Technologies，Inc。
结论
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仅仅因为DLS和NTA没有报告微米大小的粒子，并不意味着它们不存在。欧洲杯猜球平台
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流动成像显微镜对于评估生物制药制剂至关重要。
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流量成像显微镜增强了设计用于具体表征子微米尺寸分量的其他仪器。
致谢
由最初由Yokogawa F欧洲杯足球竞彩luid Imaging Technologies，Inc的材料生产
这些信息的来源、审查和改编来自横河流体成像技术公司提供的材料。欧洲杯足球竞彩
有关此来源的更多信息，请访问横川液成像技术，Inc。