大多数干粉吸入器(DPI)使用的是胶囊或泡罩包装中预先计量的药物配方。dodr系统能够在高通量下提供所需的准确性，这意味着它们通常被选择来生产这些包装剂量。
在所需的低体积中，DPI制剂通常表现出使它们难以给予的性质，流动性差是公认的问题。可靠且有效的制造取决于选择与配方的性质良好的给药技术。
在这篇文章中，Freeman技术检查了DPI配方的性能和他们在医生操作时的条件。本文还综述了粉体多面表征的好处，以及粉体性能的测量如何为给定DPI配方的药师选择提供依据。
给药DPI配方
活性药物成分（API）必须在5微米或更小的区域中到达肺部。这欧洲杯猜球平台种尺寸的颗粒通常是高度粘性的，这可以使它们难以处理和分散。用于解决此问题的良好策略，是用相对粗糙的载体（例如乳糖）配制API。连接到相对自由流动的载体时，API更容易提示。在产品使用期间，由于患者吸入的力，API从载体中剥离，将其拉入肺部并将载体放入口腔和/或喉部。
图1：常规用于仪表仪的DPI配方剂量。
图片来源:弗里曼科技
图1显示了一个dosator系统的原理图。当粉末被推入松散的粉末床时，粉末流进药管的开口端。剂量被剂量针轻轻压缩，形成一个压实的粉末塞，然后射入接受胶囊/水泡。给定dosator /粉组合的计量性能,重量/剂量均匀性的定义,影响压缩力应用,粉末床的深度,和活塞的初始高度,以及缓解粉末床后恢复删除的剂量。
使用粉末流变仪进行配方表征
用FT4粉末流变仪进行动态粉末测试®评估运动中的粉末并报告流动能量以量化流动阻力。该技术能够通过工艺相关数据区分粉末，因此可以帮助优化给药技术。
动态流动特性包括:
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基本流动性能量（BFE） - 从在叶片上作用的力和扭矩的精确测量确定，因为它沿着通过样品向下旋转。BFE可以在不同条件下测量，以模拟各种过程。
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比能量(SE) -类似于BFE，但在叶片向上移动时测量。SE指示了当粉末在低应力条件下流动时的行为，例如，在重力下。
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曝气能(AE) -也以类似于BFE的方法测量，但空气流经样品。声发射量化曝气如何影响流动性，直至流化点。
案例研究：使用动态粉末流动性能优化剂量性能
图2：实验室秤剂量可用于实验研究和确认最佳配置。
图片来源:弗里曼科技
五种乳糖粉(粒径分布如表1所示)通过实验室规模的加药器(Lab dosator, 3P Innovation, Warwick, UK -图2)进行加工，使用从dosator 1到dosator 4大小逐渐减小的出口。所有其他工艺设置保持不变。目标是持续生产50mg的剂量，相对标准偏差(RSD) <2%。
表1:五种乳糖粉的用药性能(以%RSD表示)。
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粉末特征
使用FT4粉末流变仪测量每个乳糖样品的一系列动态，块状和剪切性能®(弗里曼技术)。这些测量被用来使观察到的医生表现趋势合理化。AE和SE与医生表现的相关性最强。
图3：AE作为空气速度的功能，AE在2mm / s（ae2）数据插图。
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对于所有的乳糖样品，声发射都是空气速度的函数(图3);以2mm/s测量的声发射突出了不同的响应，因此可以根据给药性能进行评估。与其他样品相比，乳糖1和乳糖5的流动能量受空气的影响较小。样本2、3和4均表现出相似的特征，但AE表现出不同2，由乳糖2降为乳糖4。
细的，有粘性的粉末往往产生较低的流动能值，因为它们能够吸引空气。携带的空气减少了剪切通过床层的传递，从而减少了移动粉末所需的能量(图4)。随后引入的空气对这些粉末的影响很小，因为向上流动的空气不容易克服强大的相互吸引力。乳糖5是这种行为的例证，它具有低流动能量，并在测试过程中显示出最小的变化。
当各粒子间的引力较低时，流过粉床的空气能够将单个粒子分开。欧洲杯猜球平台然而，低特定力量也降低了保留空气的能力。这种行为被描述为在非充气状态下的高流动能量，随着空气的引入而发生显著变化，例如乳糖2,3和4。
图4:粘性粉末中夹带的空气阻尼剪切传输区(顶部);较低的相互吸引力允许更有效的剪切传递(底部)。
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第三种行为模式可以在颗粒足够粗糙和/或规则的粉末中观察到。欧洲杯猜球平台应力的极有效传递导致了高流动能量。然而，低特定力和高渗透性的组合意味着空气可以自由地流过床层，对填料结构几乎没有影响。这一特征在乳糖1中很明显。
图5：SE值表示特别摩擦和机械互锁的显着变化。
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图5显示了五种乳糖样品的SE值。由于粉末是不受限制的，所以SE测量受特殊摩擦和机械联锁的影响很大。形欧洲杯猜球平台状不规则或粗糙的粒子可能会聚集在一起，导致较高的SE值。最细的样品乳糖5的硒含量最高，而粗的样品乳糖1和乳糖2的硒含量同样很低。
了解剂量性能
将动态属性与加剂量性能相关，使得能够为将在每个剂量中处理良好的粉末来定义规范。乳糖3和乳糖4是唯一用于在料理1中提供可接受的性能的唯一样品，其具有最大的出口。两种粉末都有相对较低的ae2值结合中档SE。乳糖5的AE也很低2，但SE值较高。因此，Dosator 1适用于混合低AE的粉末2有一个适度的低硒。
用乳糖2和乳糖3，用乳糖2和乳糖3提供可接受的性能，并用乳糖1和乳糖4进行可接受的性能。乳糖2和3是相似的;低SE值和类似的AE轮廓。乳糖1具有类似的SE，但AE更高2而乳糖4的AE较低2但SE相对较高。Dosators 2和3也需要具有相对较低SE 1的粉末，但可以容忍较高的AE2比Dosator 1。
在Dosator 4中，乳糖1、2和3均表现出可接受的性能，但乳糖4和乳糖5表现不佳。该药物的性能受SE的严重影响，与AE的相关性很小2．
用低ae的低硒组合粉末2在所有dosator配置中表现更好。然而，随着药物出口尺寸的增加，AE2影响增大，SE的影响减小。有较大出口的药剂与空气的相互作用更大，减少了特定相互作用的影响。这反映在与AE更强的关系上2．较小的网点为与空气相互作用而言提供了较少的机会，并且粒子之间的机械相互作用决定了性能。欧洲杯猜球平台
总之
DPI配方采用不同的加药技术。配方的流动特性将影响设备的选择和最终的性能。2020欧洲杯下注官网这项工作演示了FT4粉末流变仪的动态流动测试如何提供数据，这些数据可以用于更好地了解加药剂的性能，并指定关键工艺参数。这种方法使配方的开发更容易处理和设备的选择，始终如一地交付。2020欧洲杯下注官网
引用:
1Podczeck, F和Jones, B“药用胶囊”第二版，出版于2004年2月
2 Shur, J, Price, R和Freeman, T '微调DPI配方'制造化学家，2008年6月