聚乙二醇（PEG）是一种源自石油的聚醚化合物，具有多种工业/生物/医学应用，是最受欢迎的聚合物材料之一。欧洲杯足球竞彩
通过聚合氧化乙烷，常规合成PEG。在此过程中，当氧化乙烷在存在催化剂的情况下与乙烯乙二醇（例如）反应时，形成氧化乙烷的聚合物。1通常，PEG的结构表示为H-（O-CH2-ch2）n-OH（其中n代表单体单元的数量）。
钉可溶于水性和有机溶剂，并具有基于其分子量（MW）的各种物理特性。这种特征意味着它被广泛用于许多工业应用中。更值得注意的是，PEG主要用于化妆品和制药产品作为食品和药物管理（FDA）批准的赋形剂。
可以将PEG用作片剂胶囊的渗透增强剂，溶剂化器，增稠剂和涂料剂，并在一系列药物递送配方中作为表面修饰剂。2一种清晰，无色的粘性液体，可以轻松溶解许多疏水药，，可轻松溶解许多疏水药物，PEG的分子量为400（PEG 400），被广泛用作许多口服和局部药品的溶剂，特别是在眼科溶液中以治疗干眼。3
FDA传统上认为PEG安全。然而，通常遇到有毒杂质，例如氧化乙烷，1,4-二恶烷，乙二醇（EG）和二乙烯乙二醇（DG）4,5取决于聚合过程中使用的合成路线。EG和DG都对人类健康有毒，在某些情况下被发现是肾毒性。
美国PEG的美国药典（USP）专着已指定了具有火焰电离检测（GC-FID）的气相色谱法作为检测和量化这些杂质的最合适的分析方法。6具体而言，该专着指定了基于正在测试的PEG样品的分子量（MW）的EG和DG杂质的测定。
本文重点介绍了MW小于450的PEG样品，USP使用包装列指定GC-FID作为选择的分析方法。USP建议使用带有12％G13相的不锈钢（SS）填充柱（D-SORBITOL，填充在S1NS固体支持上）。因此，该应用程序使用了定制的Restek包装列等效。
根据使用USP的要求，本文概述了聚乙烯乙二醇400样品中乙二醇和二乙二醇的分析结果。Perkinelmer GC 2400™系统配备包装的柱子喷油器和FID作为检测器。结果显示生产率提高和实验室时间优化。分析工作流由Perkinelmer SimplicityChrom管理™色谱数据系统（CDS）软件，并支持遵守《联邦法规法规》（CFR）的第21条，第11部分。
仪器
Perkinelmer GC 2400系统与S1NS支持的包装列注射器和12％G13 SS包装列相结合，提供了强大的样本简介系统来执行分析。
Perkinelmer AS 2400™液体采样器和FID检测器用于配置GC 2400系统，创建了一个可靠的平台，用于量化PEG中的EG和DG杂质。Perkinelmer Simplicity Vision启用了实时监视™，可从同一网络上的任何位置在可拆卸触摸屏或任何PC上运行。这种凝聚力优化了时间，并最终提高了实验室的生产率。
图1。Perkinelmer GC 2400系统。图片来源：Perkinelmer
实验
在包装柱喷油器中，安装了一个1.5 m x 3 mm SS的填充柱，在S1NS支撑上具有12％G13相，并根据标准实践进行条件。
表1列出了根据USP专着所需的GC条件。对于标准和样品制备，将水用作溶剂。为了进行标准准备，USP级EG和DG购自Millipore Sigma。要用作样品，商业级PEG 400购自Millipore Sigma。
表格1。色谱条件。资料来源：Perkinelmer
| GC参数 |
|
| 乐器 |
GC 2400系统 |
| 柱子 |
1.5 m x 3 mm SS包装柱，支持S1NS上的12％G13 |
| GC烤箱参数 |
最初的 |
最后 |
| 140°C |
140°C（40分钟） |
| AS 2400液体采样器参数 |
|
| 注射器大小 |
5μL（N6402556） |
| 注射量 |
2.0μL |
| 注射速度 |
普通的 |
| 暴跌数 |
6 |
| 样品清洗 |
2 |
| 样品清洗量 |
50％ |
| 预洗 |
0 |
| 后洗净 |
0 |
| 粘度延迟 |
2秒 |
| 喷油器参数 |
|
| 类型 |
包装柱喷油器，隔隔流量：3毫升/分钟 |
| 温度 |
250°C |
| 载体/模式 |
氦/恒流模式 |
| 流速（ml/min） |
50毫升/分钟 |
| FID检测器参数 |
|
| 类型 |
FID与包装列适配器（N6406057） |
| 温度 |
280°C |
| 氢 |
30毫升/分钟 |
| 空气 |
400毫升/分钟 |
| 化妆气 |
氮25毫升/分钟 |
| 数据速率 |
10 pt/秒 |
消耗品
| 产品描述 |
零件号 |
| restek 1.5 m x 3 mm不锈钢（SS）毛细管填充柱，在硅wnaw 60/80支撑台上含12％山梨糖醇（相当于S1NS支持的12％G13） |
PN＃PKC49347 |
| FID包装的列适配器，PKG。1 |
N6406057 |
| 高级绿色入口隔膜，PKG。10 |
N9306218 |
| 5μL自动采样器注射器，PKG。1 |
N6402556 |
| I.D.中的Graphite Vespel柱Ferrules 1/8。10 |
09920133 |
| 2毫升透明玻璃9毫米螺丝顶小瓶，带写入贴片，液体自动采样器小瓶，pkg。100 |
N9307801 |
| 9毫米蓝色螺钉盖，带PTFE/SIL衬里（液体自动进样器盖），PKG。100 |
N9306202 |
| 三重过滤器（氢和氮），PKG。1 |
N9306110 |
| 水分/碳氢化合物陷阱（空气），PKG。1 |
N9306117 |
| 三重过滤器（氦），pkg。1 |
N9306106 |
| GC 2400包装喷射器衬里，3毫米I.D.，PKG。1 |
N6406035 |
标准准备
以下解决方案用于准备标准：
- 0.50 mg/ml的USP EG和USP DG在水中，并按照USP专着中的规定制备。
样品制备
如USP专着中所述，在水中使用商业级PEG 400，以400 mg/ml的速度使用样品。
尖刺样品：EG和DG标准用于故意尖峰商业级PEG 400样品，以模仿正在测试的非USP级样品。在水中400 mg/ml的商业级钉400杆400杆的情况下，制备了加标样品，并用大约0.70 mg/ml的水中[水中的EG和DG标准溶液》中加峰。这将用作加标样品。
数据采集
SimplicityChrom CDS软件（2.0版）用于执行仪器控制和数据分析，从而使G精简的仪器设置，数据采集和平滑处理。
结果与讨论
保留时间和峰值识别
图1中设置的参数获得的标准色谱图如图1所示。当使用FD时，保留时间（RT）识别至关重要，因为它是用于烃分析的通用检测器。GC 2400系统的高级气动压力控制器（PPC）专门针对包装柱喷油器，可以执行高度可重复的分离，从而促进RT对化合物的可靠鉴定。分别获得了EG的RT和％相对标准偏差（％RSD）为0.08％和DG的0.09％，并显示在表2中。
图1。标准色谱图中含有0.50 mg/ml的乙二醇和二乙烯乙二醇。峰值1：乙二醇（RT 8.279分钟），峰2：二乙二醇（RT 23.984分钟）。图片来源：Perkinelmer
表2。保留时间（RT）和标准溶液的峰值响应。资料来源：Perkinelmer
|
乙二醇RT（分钟） |
二乙烯甘油RT（分钟） |
乙二醇峰值响应（PA） |
二乙烯甘油峰响应（PA） |
| 试验1 |
8.283 |
24.010 |
16.008 |
7.977 |
| 试验2 |
8.280 |
24.018 |
15.955 |
7.904 |
| 试验3 |
8.272 |
23.961 |
16.140 |
8.038 |
| 试验4 |
8.291 |
23.984 |
16.311 |
8.101 |
| 试验5 |
8.279 |
23.984 |
16.191 |
8.032 |
| 试验6 |
8.286 |
23.978 |
16.257 |
7.984 |
avg。
RSD |
8.282
0.08％ |
23.989
0.09％ |
16.144
0.86％ |
8.006
0.84％ |
进一步验证GC 2400系统的精确和可重复的温度和流量控制，EG和DG的峰值响应％RSD小于1％。系统适用性（SST）参数易于使用SimplicityChrom CDS软件选择，并且这些计算可以针对组或单个峰都量身定制，从而为用户提供了更多的自定义和灵活性。
样本分析
商业级PEG 400在这里用作测试样本。首先，在水中以400 mg/ml的形式制备样品，随后根据表1中指定的测试条件分析样品。
USP专着指定，如果在EG或DG的RT中存在峰，则必须根据以下方程式中列出的标准峰响应定量方法进行量化。
样品分析
图2显示了商业级PEG 400样品注入的色谱图。可以看出，在PEG 400样品中检测到的EG和DG根据EG和DG峰确认为标准溶液的RT。样品中每种杂质的％含量是根据之前介绍的公式计算的，并在表3中显示。
图2。在水中以400 mg/ml的400 mg/mL样品溶液的样品色谱图。峰值1：乙二醇（RT 8.285分钟），峰2：二乙二醇（RT 23.767 min）。图片来源：Perkinelmer
在USP专着中，样本中的％和％DG的总和不超过（NMT）0.25％的接受标准。从表3中总结的结果，USP中指定的商业PEG 400符合该接受标准。
表3。PEG 400的样本结果。来源：Perkinelmer
| 分析物 |
保留时间（最小） |
样品峰值响应（PA） |
PEG 400样品浓度（mg/ml） |
标准峰值响应（PA） |
标准浓度（mg/mL） |
％ 内容 |
| 乙二醇 |
8.285 |
2.194 |
400.331 |
16.144* |
0.495 |
0.02 |
| 二乙二醇 |
23.767 |
1.800 |
8.006* |
0.498 |
0.03 |
| 样品中乙二醇和二乙二醇的含量百分比之和 |
0.05 |
* 6个连续标准注射的平均峰值响应（请参阅表2）。
尖刺样品分析
商业级PEG 400样品有意用EG和DG标准峰值，以模仿正在测试的非USP级样品并测试该方法的有效性。根据表1中的测试条件，分析了该尖峰样品，然后按照先验和USP规定进行EG和DG的定量。
表4列出了峰值PEG 400样品中的％EG和％DG的内容结果，并且不符合USP的NMT需求0.25％，EG和％DG的总和。通过分析表明，对于小于450的MW的PEG，新的Perkinelmer GC 2400系统可以对乙烯乙二醇和二乙烯乙二醇的极限进行USP PEG分析。
表4。PEG 400峰值样品的样本结果。资料来源：Perkinelmer
| 分析物 |
保留时间（分钟） |
样品峰值响应（PA） |
PEG 400样品浓度（mg/ml） |
标准峰值响应（PA） |
标准浓度（mg/mL） |
％ 内容 |
| 乙二醇 |
8.254 |
24.280 |
400.814 |
16.144* |
0.495 |
0.19 |
| 二乙二醇 |
23.953 |
11.672 |
8.006* |
0.498 |
0.18 |
| 样品中乙二醇和二乙二醇的含量百分比之和 |
0.37 |
* 6个连续标准注射的平均峰值响应（请参阅表2）。
结论
这Perkinelmer GC 2400系统根据USP PEG专着，采用包装柱喷射器和FID检测器配置，可为确定乙烯甘油和二乙二醇杂质的极限提供结果。
由于％RSD小于0.1％，峰值响应可重复性为1％或以下表现出卓越的性能，因此该分析的保留时间可重复性非常精确。SimplicityChrom CDS软件提供了具有多功能性和可访问性选项的实用，可定制的用户体验。可拆卸的触摸屏还提供可移植性和多功能性，可为繁忙的实验室环境提供时间优化。
参考
- F.E. Bailey，J.V。Koleske，“烷基氧化物及其聚合物”，CRC出版社，纽约，Dekker；第261页，1991年。
- A.A D’Souza，R。Shegokar，“聚乙烯甘油（PEG）：用于药物应用的多功能聚合物”，《药物输送的专家意见》，第13卷，第9期，第1257-1275页，2016年，2016年。
- Gary N Foulks，“对胶凝剂（HP-GUAR）的PEG/PG润滑剂眼滴的临床评估（HP-GUAR）缓解了干眼症的体征和症状：一项综述”，《今日药物》（BARC），第43卷，第43卷，第12期，第887-896页，2007年12月。
- FDA。通过Imprimis RX注射的复合姜黄素乳液产品：FDA调查 - 与使用相关的严重不良事件。FDA毒品安全通讯：2017年8月8日。
- Andersen FA，“特别报告：乙二醇及其醚的生殖和发育毒性”。国际毒理学杂志，第18卷，第3期，第53-67页，1999年。
- USP-NF聚乙二醇专着：USP43-NF38 P. 5939.V
此信息已从Perkinelmer提供的材料中采购，审查和改编。欧洲杯足球竞彩
有关此消息来源的更多信息，请访问Perkinelmer。