2-propanediol称为甲基乙基醇,1日,或propane-1,可,丙二醇,合成,清晰,无色液体,被广泛用作添加剂或防冻剂在食品、化工、医药和化妆品行业。1、2
增加的溶解度和稳定性的处方和非处方药物,丙二醇是一种重要的赋形剂。此外,丙二醇有助于维持水分在特定药物和外用制剂如霜将其吸收水分的能力。1
普遍存在杂质在丙二醇,乙二醇和二甘醇是有毒对人体健康。3美国药典(USP)修订了其专著为丙二醇在2010年应对这些有毒的考虑和坚持建议美国食品和药物管理局(USFDA)。
通过指定为乙二醇和二甘醇的极限,这专著4解决了毒性的担忧而使用丙二醇作为活性成分在医药产品符合质量标准。4、5
丙二醇是被更新的专著,它定义了一个限制测试乙二醇和二甘醇。这个极限测试构造通过气相色谱/火焰离子化检测(GC-FID)和内部标准峰值响应定量方法,它允许用户然后测量乙二醇和丙二醇二甘醇含量样品。
的性能PerkinElmer GC 2400™系统FID分析丙二醇的质量根据更新后的USP专著中概述了本文演示仪器的性能优越,40%提高到所需的分辨率。
仪表
毛细管分流/不分流进样(CAP)注射器和PerkinElmer精英624分析柱,PerkinElmer GC 2400系统提供highly-streamlined解决丙二醇质量评价。
一个PerkinElmer 2400TM液体取样器和一个GC FID被用来配置2400系统,促进一个可靠的平台量化乙二醇和二甘醇作为USP级丙二醇杂质分析。
实时监控和生活状态检查,PerkinElmer简单视觉上运行时的可拆式触摸屏连接到实验室网络,优化时间和提高实验室的工作效率。
PerkinElmer GC 2400系统。图片来源:PerkinElmer
实验
根据实践PerkinElmer毛细管柱安装快速治疗指南,PerkinElmer精英624列30 m X 0.53毫米X 3.0μm安装喷油器和条件。表1列出了GC分析所需条件,为丙二醇/ USP专著。
微孔σ提供甲醇(级)吹扫捕集-标准和样品制备用作溶剂。微孔σ也提供了USP-grade丙二醇、乙二醇、二甘醇,2,2,2-trichloroethanol(内部标准)和商业USP-grade丙二醇(用作示例)。
标准制剂
下面的方法被用来准备一个标准:
2.0毫克/毫升的USP丙二醇,0.050毫克/毫升的USP乙二醇,0.050毫克/毫升的USP二甘醇,和0.10毫克/毫升的2,2,2-trichloroethanol甲醇(内部标准)。
样品制备
使用50毫克/毫升商业USP-grade丙二醇,0.10毫克/毫升的2,2,2-trichloroethanol(内部标准)在甲醇,准备样品。
尖的样本
乙二醇和二甘醇的标准被用来故意飙升商业USP-grade丙二醇样本,来模拟一个真实的non-USP年级测试样本。甲醇与50毫克/毫升商业USP-grade丙二醇,0.10毫克/毫升的2,2,2-trichloroethanol(内部标准),和大约0.050毫克/毫升USP乙二醇和USP二甘醇样品被用来准备飙升。
表1。色谱条件。来源:PerkinElmer
| GC参数 |
|
| 仪器 |
PerkinElmer GC 2400系统 |
| 列 |
PerkinElmer精英30 - 624 m X 0.53毫米X 3.0μm (N9316207) |
| GC炉参数 |
最初的 |
斜坡 |
最后 |
| 100°C(4分钟) |
50°C /分钟 |
120°C(10分钟) |
| 120°C |
50°C /分钟 |
220°C(6分钟) |
| 2400年液体取样器参数 |
|
| 注射器大小 |
5μL (N6402556) |
| 注入量 |
1.0μL |
| 注射速度 |
正常的 |
| 数量的暴跌 |
6 |
| 样品洗 |
2 |
| 样品洗卷 |
50% |
| 预洗 |
0 |
| Post-Wash |
0 |
| 粘度延迟 |
2秒 |
| 喷油器参数 |
|
| 类型 |
毛细管分流/不分流进样、隔流:3毫升/分钟 |
| 温度 |
220°C |
| 航母/模式 |
氦/恒流模式 |
| 流量(毫升/分钟) |
4.5毫升/分钟 |
| 分流比 |
10:1 |
| 衬管 |
停用玻璃衬管4 mm身份证停用羊毛(N6502041) |
| FID检测器参数 |
|
| 类型 |
支撑材 |
| 温度 |
250°C |
| 氢 |
30毫升/分钟 |
| 空气 |
400毫升/分钟 |
| 数据速率 |
10 pt /秒 |
耗材
| 产品描述 |
零件号 |
| 精英624 30 M X 0.53毫米X 3.0μm |
N9316207 |
| 4毫米ID毛细管分流/不分流进样释放玻璃衬垫失效羊毛(绿色),包裹。5 |
N6502041 |
| 先进的绿色进气隔,包裹。10 |
N9306218 |
| 5μL Autosampler注射器,包裹。1 |
N6402556 |
| 石墨Vespel毛细管柱套管0.8毫米ID,包裹。10 |
09920107 |
| 陶瓷柱刀,包裹。10 |
N9301376 |
| o形环玻璃PSS班轮,包裹。10 |
09200714 |
| 2毫升透明玻璃9毫米螺旋盖瓶写在补丁,Autosampler瓶液体,包裹》100 |
N9307801 |
| 9毫米的蓝色螺钉帽与聚四氟乙烯/硅衬(液体Autosampler帽),包裹》100 |
N9306202 |
| 三重过滤(氢和氮),包裹。1 |
N9306110 |
| 水分/烃陷阱(空气),包裹。1 |
N9306117 |
| 三重过滤(氦),包裹。1 |
N9306106 |
| 帽喷射器黄金密封包裹。1 |
N6400900 |
数据采集
流线型的仪器的设置、数据采集和处理由执行仪器控制和数据分析与PerkinElmer SimplicityChromTMCDS软件(版本2.0)。标题21代码的联邦法规(CFR),部分支持SimplicityChrom CDS软件。
结果与讨论
保留时间和峰鉴别
标准表1中列出的参数下获得的色谱图如图1所示。当使用FID保留时间(RT)、识别是至关重要的,因为它是一个通用检测器为碳氢化合物分析的响应与碳原子的数目成正比。
图1所示。标准色谱含0.050毫克/毫升的USP乙二醇(RT 3.854分钟),2.0毫克/毫升的USP丙二醇(RT 4.401分钟),0.10毫克/毫升的2,2,2-trichloroethanol作为内部标准(RT 7.372分钟)和0.050毫克/毫升的USP二甘醇(RT 10.258分钟),甲醇。图片来源:PerkinElmer
提供高度可重复的分色PerkinElmer 2400 GC的先进的气动压力控制器(PPC),允许可靠识别RT的化合物。
RT和相对保留时间(RRT)如表2所示,与那些报道USP专著。
表2。保留时间(RT)和相对保留时间(RRT)标准的解决方案。来源:PerkinElmer
|
乙二醇 |
丙二醇* |
2,2,2-trichloroethanol(内部标准) |
二甘醇 |
| 试验1 RT(分钟) |
3.855 |
4.402 |
7.371 |
10.261 |
| 试验2 RT(分钟) |
3.855 |
4.400 |
7.370 |
10.260 |
| 试验3 RT(分钟) |
3.851 |
4.399 |
7.367 |
10.258 |
| 试验4 RT(分钟) |
3.854 |
4.401 |
7.371 |
10.261 |
| 试验5 RT(分钟) |
3.853 |
4.399 |
7.367 |
10.256 |
| Avg。RT(分钟) |
3.854 |
4.400 |
7.369 |
10.259 |
| 标准偏差 |
0.043% |
0.030% |
0.028% |
0.021% |
| 试验1 RRT |
0.9 |
1.0 |
1.7 |
2.3 |
| 试验2 RRT |
0.9 |
1.0 |
1.7 |
2.3 |
| 试验3 RRT |
0.9 |
1.0 |
1.7 |
2.3 |
| 试验4 RRT |
0.9 |
1.0 |
1.7 |
2.3 |
| 试验5 RRT |
0.9 |
1.0 |
1.7 |
2.3 |
| Avg。RRT |
0.9 |
1.0 |
1.7 |
2.3 |
| USP文学RRT4 |
0.8 |
1.0 |
1.7 |
2.4 |
*丙二醇作为参考峰RRT计算。
如表2所示,对于每个组件的RT %相对标准偏差(%相对标准偏差)的0.02%到0.04%。为用户提供峰鉴别,USP专著也州RRT对丙二醇的每个组件。对于每一个组件,表2指定了USP RRT的文献值。进一步验证了精确和可再生的温度和流量控制的PerkinElmer 2400 GC系统,良好的准确性的RRT USP文学价值。
系统适用性要求解决
系统适用性(SST)分辨率的要求不少于5 (NLT)乙二醇和丙二醇之间由USP规定丙二醇专著。海温分辨率值报告的要求是超过7使用精英624列2400 GC系统。对海温参数容易选择当使用SimplicityChrom cd软件,和更多的自定义的灵活性是提供给用户,因为这些计算可以根据个人或团体的山峰。表3就是明证,分辨率值被超过,分辨率平均提高了40%。
表3。丙二醇与乙二醇的决议。来源:PerkinElmer
|
USP决议乙二醇和丙二醇 |
| 试验1决议 |
7.543 |
| 试验2分辨率 |
7.370 |
| 试验3决议 |
7.375 |
| 试验4决议 |
7.345 |
| 试验5决议 |
7.382 |
| Avg决议。 |
7.403 |
| 标准偏差 |
1.074% |
| USP文学决议4 |
壮年的5 |
峰面积比
随着乙二醇对峰面积比为2,2,2-trichloroethanol(内部标准)同样的,峰面积比为二甘醇对2,2,2-trichloroethanol(内部标准),表4给出了标准注射的可重复性。后来解释了在样本分析中,这些相对于内标峰面积比值的标准溶液作为一个极限值来量化这些样品溶液中的杂质。
样品分析
为一个测试样本,商业USP-grade从微孔σ使用丙二醇。根据表1中指定的测试条件,样品准备见上,然后分析。
USP规定,如果一个峰值出现在样品保留时间的乙二醇和二甘醇,它必须根据峰面积比量化这些杂质对于内标峰面积,如下列方程。
限制乙二醇
乙二醇峰的验收标准,如果在一个示例中,USP要求计算的峰值响应比乙二醇相对于内部标准(2,2,2-trichloroethanol)样品溶液不得超过(NMT)乙二醇的峰值响应比率相对于内部标准(2,2,2-trichloroethanol)标准的解决方案。
限制二甘醇
USP州二甘醇的验收标准峰在一个示例(如果存在)需要计算二甘醇的峰值响应率相对于内部标准(2,2,2-trichloroethanol)样品溶液不应超过(NMT)二甘醇的峰值响应比率相对于内部标准(2,2,2-trichloroethanol)标准的解决方案。
样品分析
乙二醇和二甘醇,丙二醇分析商业USP-grade样品没有出现任何峰值在rt,因此,它超越了USP标准乙二醇和二甘醇的限制,并且可以归类为USP级丙二醇市场的供应商。
图2提供了一个覆盖商业USP-grade丙二醇的色谱样品和标准注入。要么没有RT的峰值检测杂质的问题,我们可以看到。基于RT丙二醇峰的样品溶液对应的标准解决方案,丙二醇的身份确认。
图2。覆盖的标准溶液色谱图和商业USP-grade丙二醇样品溶液中甲醇。分析物在标准溶液达到顶峰乙二醇(RT 3.854分钟),丙二醇(RT 4.401分钟),2,2,2-trichloroethanol作为内部标准(RT 7.372分钟)和二甘醇(RT 10.258分钟)。分析物的峰值在商业USP-grade丙二醇样品溶液丙二醇(RT 4.449分钟)和2,2,2-trichloroethanol作为内部标准(RT 7.379分钟)。图片来源:PerkinElmer
飙升的样本分析
商业USP-grade丙二醇样品有意掺入了乙二醇和二甘醇的标准来模拟一个真实的non-USP年级测试样本测试方法的有效性。
根据表1的试验条件,这飙升样本分析,峰面积比值法进行量化的乙二醇和二甘醇作为USP规定和解释之前。
图3。重叠色谱标准溶液和飙升的样品溶液中甲醇。分析物在标准溶液达到顶峰乙二醇(RT 3.854分钟),丙二醇(RT 4.401分钟),2,2,2-trichloroethanol作为内部标准(RT 7.372分钟)和二甘醇(RT 10.258分钟)。分析物峰在样品溶液乙二醇(RT 3.873分钟),丙二醇(RT 4.498分钟),2,2,2-trichloroethanol作为内部标准(RT 7.382分钟)和二甘醇(RT 10.273分钟)。图片来源:PerkinElmer
覆盖的色谱飙升丙二醇样品和标准溶液在图3中表示。结果限制乙二醇和二甘醇的峰面积比值的计算提出了在图5中。乙二醇和二甘醇的峰面积比率(对标准溶液)的内部标准如表4所示,和上升丙二醇样品满足规范对乙二醇的极限,根据表5中的结果,但未能满足二甘醇的规范。尽管如此,它的分析显示GC 2400系统执行USP丙二醇分析乙二醇和二甘醇的极限。
表4。峰面积可重复性的标准注射与峰面积比乙二醇和二甘醇。来源:PerkinElmer
|
乙二醇峰面积 |
丙二醇峰面积 |
2,2,2-trichloroethanol(内部标准)的峰面积 |
二甘醇峰面积 |
峰面积比乙二醇w.r。t(内部标准) |
峰面积比二甘醇w.r。t(内部标准) |
| 试验1 |
12.136 |
665.988 |
13.522 |
12.670 |
0.898 |
0.937 |
| 试验2 |
12.211 |
666.075 |
13.511 |
12.643 |
0.904 |
0.936 |
| 试验3 |
12.269 |
659.284 |
13.448 |
12.644 |
0.912 |
0.940 |
| 试验4 |
12.553 |
670.391 |
13.534 |
12.470 |
0.928 |
0.921 |
| 试验5 |
12.410 |
663.500 |
13.423 |
12.404 |
0.925 |
0.924 |
| Avg |
12.316 |
665.047 |
13.488 |
12.566 |
0.913 |
0.932 |
| 标准偏差 |
1.350% |
0.611% |
0.363% |
0.960% |
1.422% |
0.913% |
表5所示。峰面积比乙二醇和二甘醇的结果,在样本。来源:PerkinElmer
| 示例# |
乙二醇峰面积 |
二甘醇峰面积 |
内标峰面积(2,2,2-trichloroethanol) |
峰面积比(乙二醇/内部标准) |
峰面积比(二甘醇/内部标准) |
| 示例1 |
9.795 |
15.591 |
13.631 |
0.72 |
1.14 |
| 示例2 |
9.605 |
14.996 |
13.222 |
0.73 |
1.13 |
| 示例3 |
9.641 |
14.754 |
13.275 |
0.73 |
1.11 |
| Avg |
9.680 |
15.114 |
13.376 |
0.72 |
1.13 |
| 标准偏差 |
1.039% |
2.850% |
1.663% |
0.62% |
1.47% |
| Avg峰面积比标准溶液(参见表4) |
0.91 |
0.93 |
结论
的PerkinElmer GC 2400系统符合USP丙二醇专著要求乙二醇和二甘醇的极限。平均%到0.04%,平均为0.02%,峰面积约1%或更少的再现性,合理的保留时间再现性分析精确,性能优越。此外,40%的改善,指定为丙二醇在USP专著:限制乙二醇和二甘醇的发生有关的决议要求NLT 5乙二醇和丙二醇。
遵守21 CFR第11部分数据需求支持SimplicityChrom CDS软件支持,提供一个可定制的、高度实用的用户体验,适应不同user-proficiency水平。此外,通用性和可移植性是由可拆卸的触摸屏的使用,提供时间忙碌的实验室环境的优化。
引用
- McMartin,丙二醇。在百科全书的毒理学,3日ed。Wexler, P。Ed。英国学术出版社:牛津2014;1113 - 1116页
- 欧洲药品局,“丙二醇作为赋形剂”,报告发表在支持的问题和答案在医药产品丙二醇作为赋形剂对人类使用,EMA / CHMP / 704195/2013, 2017年10月9日
- 世界卫生组织(世卫组织),“二甘醇污染防治研讨会的报告,1997年,p .习
- USP-NF丙二醇专著:USP43-NF38 p . 3753
- USP辅料的利益相关者论坛“赋形剂专著现代化,劳伦斯h .块”,会议1,2013年6月7日
这些信息已经采购,审核并改编自PerkinElmer提供的材料。欧洲杯足球竞彩
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