如何理解临界空气模式及其作用

理解空气模式动态对环境管理和守规至关重要在制药领域,坚持良好制造规范至关重要,这往往需要科学演示。关键显示达标法是通过空气流可视化研究常被称为烟雾研究的这些研究有助于说明空气运动和行为受控环境

公司使用单向空气流(UDAF)为尽量减少污染风险,它必须通过这类研究提供证明效果的证据

多年来,空气流可视化研究一直被视为填充线设计质量中关键元素然而,随着新的附件1修订从2022年开始,这些研究在公司污染控制策略中发挥核心和关键作用。

空气流可视化研究通过其广度应用对附件1.222的几个题目有影响,包括:

1. 2020欧洲杯下注官网清洁机和净空气设备资质
2. 环境监控程序
3. 人员培训和资质
4. CCS(净化控制策略)

2020欧洲杯下注官网清洁空气设备资格

气流可视化是附件15描述的资格要求之一,如附件14.25节所述

2020欧洲杯下注官网4.25 清洁空气设备认证总体过程评估机密清洁机或清洁空气设备与预期使用相容程度2020欧洲杯下注官网作为附件15资格要求的一部分,清洁机和清洁空气设备应包含(与安装设计/操作相关):

1. 安装过滤系统泄漏和完整性测试
2. 二.气流测试-量速
3. 三.空气压差测试
4. 四.气流方向测试可视化
5. 公元前微生物空气和表面污染
6. vi.温度测量测试
7. 七.相对湿度测试

附件一(2022年)

作业阶段和非作业阶段的研究至关重要。研究结果不尽相同,应用方式应不同:

• 非操作期间进行的研究旨在证明A/ISO5级空流单向并持续流向清洁度较低的区域

它们对确认空气流充分覆盖临界面而不产生风险回流(空气流流滑向较清洁面和回流)和确保不从低级向高级转移污染都至关重要。

因此,这些研究的结果是对清洁室或填充线正确设计的评价

• 2020欧洲杯下注官网运行期间进行的研究旨在证明设备或人员没有累进式干预会干扰ISO5/A级单向空气流向临界面、关键材料和/或产品暴露区

研究对评估过程运算的影响意义重大

气流可视化研究作用在附件12022修订版4.15节中进一步解释

2020欧洲杯下注官网4.15 净化室和区内的空气流模式应可视化,以证明从低级到高级无反射,空气不从低净化区(如楼层)或从操作器或设备对流,这些操作器或设备可能将污染转移至高级区需要单向空气流时,应进行可视化研究以确定遵守情况(见第4.4和4.19段)。闭合产品填充后通过小偏移点转至邻近低级净化室,气流可视化研究应显示空气不从低级净化室向B级区域渗透空气运动证明对清洁区或临界区有污染风险时,应实施纠正行动,如设计改进空气流模式研究应在休息和运行时同时进行(例如模拟操作器干预)。

附件一(2022年)

2020欧洲杯下注官网使用计算流动动态研究预测流空气模式可实现对清洁室或净空气设备设计即时干预

CFD研究的目的是获取高度详细的时间空间流结果,提供关于流域的全面信息测试能判定工作区内空气速度和压力分布,允许验证质量设计阶段流量,便于修改填充线设计

CFD研究为设计过程提供有价值的早期信息,而烟雾研究最常用测试药厂空气流可视化

2020欧洲杯下注官网这些研究是在清扫室或填充线初始认证期间进行的,如果验证条件或合格条件发生变化可能影响空气流(例如流程修改、运算/操作、设备设计或相关规范修改)则需要重复进行。

可使用基于风险方法确定周期性重试频率

图1烟雾学习录制图像感想度量系统

烟雾研究有必须满足的具体需求安装烟源应允许对空气流作适当的视觉化处理,从而需要定位单向空流所切入的烟源

软软软软软管从过滤器空气流出点直接启动烟雾释放,可扩大覆盖范围

烟源应足以使空气扰动清晰可见并显示空气方向烟雾生成强度不应过分削弱该地区的可见度

研究期间进行的所有活动都必须有完整记录,除4.15节概述的协议和研究执行报告外,还应提供所执行活动的视频记录

4.15 空气流模式视频记录应予保留

附件一(2022年)

为确保综合录制,应使用HD摄像头,在某些情况下,可能需要从不同角度多摄像头视频应清晰可见操作者活动及其对空气流的影响正确定位相机对准确捕捉活动至关紧要

烟雾研究期间,实现适当对比和增加光源往往需要使用黑背景遇有窗帘或屏障系统隔开的地区(如隔离或RABS门)时,可能需要从这些区域内外拍片。

需要注意的是,单靠高技能摄像师是不够的视频主管必须拥有对过程的广泛知识以及不育保证方面的专门知识

经验丰富的团队参与录制过程可节省大量时间和费用,避免将来重复视频的需要

常见错误是只拍摄部分活动记录应持续到所有必要时段,以捕捉所有模拟活动,包括搭建、监控、物料传输和人员流

空气流可视化内含CCS所需理由的一部分,详见下文第9.22节

9.22 在无菌操作时,应经常使用混合方法监测微生物,如沉淀板、体积空气采样、手套、燕子采样和表面采样等swabs和联系板)采样方法应在CCS内说明理由并证明不对A级和B级空气流模式产生有害影响

附件一(2022年)

空气流可视化研究发现可发挥关键作用,验证像隔离器这样的小环境中的挥发式过氧化氢周期

确定化学指标和生物指标定位以验证生物净化周期时,空气流是需要考虑的因素之一。可视化空气流帮助识别可能比较关键区域

造成面积临界性的两个因素是存在扰动和生物去污剂可达性

此外,空气可视化研究与失序过程模拟在验证方面有显著关联性。空气可视化研究的结果是在不同模拟干预风险评估期间必须考虑的因素之一。

如前所述,与研究有关的活动应记录在协议中,概述执行和审查职责

2020欧洲杯下注官网协议应包含文件所讨论的材料、设备及验收标准综合清单数据库应提供模拟操作总表并详细描述过程和受研究影响的区域

研究结果应记录在一份报告中,其中包括对研究结果的讨论如果不能满足接受标准,关键是要调查和识别根本原因,然后确定纠正行动预防计划

低效果CAPA往往涉及操作程序改变或无菌操作工具引进较重的情况可能需要修改净室或填充线的设计

环境监控程序

经修订的附件1现在授权通过可视化研究进行验证,以确保监测系统和相关活动不对空气流产生不利影响。

这需要用安装系统进行研究并模拟和记录所有监测活动空气可视化研究结果在确定监测位置时应予考虑

4.15.在建立设施环境监测程序时,应记录并考虑空气可视化研究的结果

附件一(2022年)

确定监测地点前,必须评价可视化研究结果并评估系统对气流的影响系统安装前后应重复研究吗?直截了当回答是的,尽管它可能不是最直截了当实施选项

为应对这一挑战,上一节所解释的一个潜在解决办法是使用计算流体动态CFD可提供宝贵的工具预测气流和在系统实际安装前进行初步分析

气流可视化研究非常重要 空气可视化研究有好几项结果 在制定监控计划时需要加以考虑

扰动性空气运动的存在可促进区内污染物转移,可能导致污染物从流程邻近表面迁移至关键区

深入分析空气可视化研究,特别是在操作期间,可引起对其他危险情况的注意。

举例说,它可显示下层空气进入净化区或空气穿透操作者服装并随后到达消毒表面的假想如果空气流研究中观察到这些结果,应采取适当行动。

2020欧洲杯下注官网清洁室或清洁空气设备设计无法修改或操作程序无法解决问题时,监测成为减少风险的重要工具。

因此,当进行风险评估以确定监测计划时,可视化研究发挥着关键作用。举例说,在关键区附近或内活动运算符参与过程中,可视化研究可帮助确定在每次干预后应监测哪些无菌礼区

人员培训和资质

上一节提到,空气可视化研究通过视觉展示生产活动对空气流的影响而提供重大优势。能力可视化行为的后果 是什么使任何形式的培训都有效

在消毒保证方面,提高操作者敏感度可能具有挑战性,特别是如果他们对相关主题的知识水平有限时更是如此。

为解决可能有限知识题材问题,订正附件1强调必须将审查可视化研究作为人员培训和资质的一部分,详见下文第7.18节。

7.18 对生产过程无关紧要的清洁区活动应保持在最小值内,特别是当无菌作业正在进行时。欧洲杯猜球平台人员移动应慢慢、受控和有条不紊,以避免因过度振奋活动而过度裁剪粒子和生物运算算符应始终坚持吸附技术以防止空气流变化可能向临界带引进低质量空气邻近临界区的行动应受限制并避免阻塞单向空流路径空气流可视化研究审查应被视为培训方案的一部分

附件一(2022年)

可融入这一过程的宝贵工具是利用虚拟现实模拟高风险操作VR使运算符可视觉化各种生产活动对空气流的影响而不对实际过程产生任何潜在负效果

这种方法有可能节省大量时间和资源。然而,目前最常用培训法是审查操作期间和闲置条件期间进行的烟雾研究。

操作者通过审查阻塞状态和运维状态的烟雾研究,可观察并理解不同活动产生的空气流差异。如果烟雾研究正确进行,录制视频可成为正确应用无菌技术的有效培训工具实战模拟也应补充视频培训

此外,在审查过程期间,完全为培训目的模拟可视化研究常见错误可能是有益的

欧洲杯足球竞彩举例说,例子可能包括中断面向无菌材料和产品接触关键区域、忽略使用必要工具或长开填充机门的A级空降HEPA滤波

基于上述理由,审查烟雾研究应作为合格操作者进入净室并开展活动的一个整体步骤。

污染控制策略

整篇文章都提到,进行可视化研究是制定污染控制策略的关键步骤这项活动不仅有助于理解过程,而且与新的附件1修订版保持一致,该修订版强调人员培训和资质在我们CCS中的重要性。

欧洲杯足球竞彩CCS开发期间,需要检查记录中的可视化研究(除其他相关材料外),以查明过程的任何缺陷。

正确执行可视化研究可成为减轻某些风险的重要工具,特别是与操作者操作活动(如安装消毒滤波器或消毒机组件)和接触临界区相关联的风险

建立内部指南以准确执行这些研究并视必要在CCS起草过程完成后重复研究被认为是良好做法。

结论

空气视觉化研究在订正附件1中具有重大意义,近年来引起管理机构相当重视。

为了在附件1规定时间框架内遵守监管要求,关键是要精确概述指令,以便按标准操作程序进行这些研究。还需要审查现有记录,必要时重复研究并相应更新网站污染控制策略

2020欧洲杯下注官网不正确执行可视化研究可能导致对过程相关风险的不准确评估,挑战净化室、净化空气设备和监测计划的资格

设计这些研究需要公司各部门协作,如工程、制造、质量保证和不育保证

由于其对网站污染控制策略的影响,从研究初级阶段到实地执行和分析结果都需要有不育保证专家

从这些烟雾研究中获取的视频被视为原始数据,应作为原始数据处理,特别强调维护数据完整性

简言之,实现检查专员期望需要清晰定义的工作流程管理这些研究,并有所有相关部门的积极参与

内容透明性、遵守相关文件概述的原则以及适当使用原始数据进行培训和污染控制风险评估是实现监管期望的关键构件

感知感知

原创素材由粒子测量系统咨询专家Luca Calisi编写

引用

1. 附件一死药产品制造-欧洲联盟医疗产品规则第四卷EU人体和兽医用药产品良好制造实践指南-22.8.2022C(2022)5938
2. USCFR标题212
3. PIC/SP009-16,附件1 (2022年)
4. FDA工业敏捷药产品指南Aseptic处理(2004年)

欧洲杯足球竞彩这些信息取自粒子测量系统提供的材料并经过审查修改

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