溶解率和分解率等物理化学特性在口服药配方的治疗效果方面起着关键作用。生物药理分类系统显示,约90%新药候选者属于二类(60-70%)或四类(10-20%),这表明水溶性适中和肠渗透性低^一号

组合作用导致药物吸收不良和体积集中不足,这意味着它无法达到最大治疗潜力

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物理化学特性可以通过改变药的分子结构来修改(例如介绍水益功能组以促进水溶性)然而,对药物结构的任何改变都可能导致不良治疗效果或不良副作用²

欧洲杯足球竞彩晶体工程法允许科学家通过故意控制活性药成分分子之间的分子间交互作用并保留原生化学功能来调和药材固态物理特性API操作常通过多态、盐类、水合物、软化物和共晶体的设计和编组实现

师傅Nicholas Vukotic博士Anton Dmitrienko检验Windsor大学三维打印晶体结构,作为其晶体工程研究的一部分图像感想:原创

举个例子 valsartan和sabitril用于调节血压两种药当面共晶化新晶相^®高50%的valsarte生物可用性比valsarte单机操作高³

多晶工程方法可缩放简单实施,使它们对制药业有吸引力。方法包括固态研磨、解析-反应结晶化、溶剂蒸发、滑动转换和热熔扩展⁴可控制并优化反应条件以达到最终材料期望纯度从实验变量数计算,发现新药配方和优化实验条件合成通常是高通量方式完成的。

高通量粉X射线分片允许对多至1024样本定性并用单井板数小时处理精细微X光束连续跨井探查采样的不同区域(见下图)。

区检测器传输实验中偏差几何图解图解

晶状粉样本diffracityX射线按Bragg法则组成分片峰值,由安装在高射线计上的检测器记录

折叠峰值(并由此形成的折叠模式)含有样本中晶体结构的信息通过比较测量分片模式数据库项,人们可以识别未反应初始试剂、组成副产品和新阶段的存在,而新阶段尚未在数据库中报告鉴于偏差模式的独特性,所有从收集数据观察到的峰值应匹配数据库输入峰值以确认特定阶段的存在正因如此,分析技术被称为指纹制作

考虑下PXRD模式深入搜索COD和CCDC数据库中的条目发现存在二相硫酸和氧化锌

PXRD样本模式由硫酸和氧化锌混合表示

可使用集群分析加速分析高通量筛选期间收集的大量偏差模式这种方法处理形形形色色数据点数组按点比较所有数据集算法可显示相似模式并分组识别群中常见特征允许对同组内所有样本推断结果因此,分析大数组数据可能只需要分析几组数据。

下方纹理绘制出22个样本,这些样本是在协同晶体编组实现机械化优化后采集的每一个样本都使用相同的API和同前导合成时使用的溶剂因样本而异

Dentrogram显示22PXRD模式分离成基于相似性的三个独特组图像感想:原创

集群分析显示三种特征模式组(红、蓝和绿)。红蓝组归同片或分支,绿组则突出进一步的相位分析确认绿组中存在新的共吸相位数,而红色和蓝组样本是初始反应器混合体

3D瀑布-PXRD叠加红色、蓝色和绿色类样本图像感想:原创

研究HT-PXRD系统制药实验室时,科学家应了解有助于确保最优结果的一些关键元素

传输几何

光吸附样本(有机小分子和蛋白质)工作时,传输几何通过允许X射线穿透样本大片,最大分片信号

铜阳

使用铜黄线管生成1.54波长欧洲杯足球竞彩长波长铜(相对于 Mo或Ag等其他常见反射素材)穿孔性较低,因此与光散射器发生更好交互作用,提高分片信号强度

此外,X射线辐射波长与偏差模式峰值分离成比例较长波长导致更好的峰值分离,这有助于分析峰值数特别高(由于对称性低)的分子样本

微焦点和X射线光学

微聚焦X射线源比传统密封X射线管增加亮度十倍以上微聚焦X射线管能使用Monte光学系统,以进一步完善波束,消除Ketx射线组件的贡献并集中波束检测器表面以最小化峰值放大

混合光子计数检测器

使用混合光子计数技术的检测器已知提供低背景和高效信号捕获大面积检测器可同时从广度2thata角度收集强度

好板技术

大水井板能免用用户干预对多样本定性ProtoAXRDLPD-HT配有机动XYZ级并配有井牌控件,可与药化工业使用的商业水板兼容,可收集最多1024个样本,只有一口井板

扩展功能

附加原封不动可变温度/压力单元或潮湿室等级可扩展测试新药配方稳定性

原创AXRDLPD-HT系统打井板配置图像感想:原创

引用

1. 布拉尼市V级et al.生物医学.2022,102055
2. Thomas G医学化学基础知识第一版编辑威利-布莱克韦尔,2003年
3. 班达鲁K.et al.前端药厂2021,12780582
4. 郭元et al.Acta药厂西尼卡B2021,112537

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