未来工厂-杨森制药案例研究

制药行业正面临压力，这并不奇怪。许多国家正在削减其卫生保健预算，从而降低了价格和报销率。这种演变对毛利润和销量产生了负面影响。由于仿制药公司积极寻求扩大市场份额，竞争加剧。

道德制药公司的研发成功率正在大幅下降，而90年代对大型制药公司的专利保护正在缓慢但肯定地消失。所有这些因素导致公司收入下降，而需要增加研发预算，以保持过去的研发成功率。

这就要求公司的每个实体都要大幅提高效率。产品开发将需要找到加快开发和转移的方法。因此，供应链实体将需要降低成本，改善生产经济和增加制造灵活性。连续处理技术可以在实现这些具有挑战性的目标中发挥重要作用。

背景

当制药行业开始对连续生产产生兴趣时，杨森制药公司是研究其潜力的先驱之一。为了评估OSD连续制造技术的市场，全球技术服务公司成立了一个项目团队，为公司做出科学和基于风险的战略决策，支持这种创新制造技术，并选择最合适的技术和供应商。欧洲杯线上买球

Janssen Pharmaceutica决定在GEA Pharma Systems的新连续高剪切湿造粒和干燥技术中取得大量关注，consigma™作为市场上具有很大潜力的技术之一。

该团队启动了一项深入的可行性研究，以建立对conigma技术和工艺的能力和约束的深入理解。该团队明白，需要一个强有力的商业案例来说服高层管理人员从当前的制造技术(供应链中存在产能过剩)转向这种生产平板电脑的创新方式。

为了支持业务案例，他们选择了一种配方，该制定是使用常规流化床造粒批处理的配方组合的代表性。此外，API所涉及的平板电脑和BCS类1的立即释放特征使得能够申请生物豁免，所以溶出曲线与批料产物的产品类似或相同。

商业案例旨在证明新技术在4个地区的业务价值：时间，质量成本和敏捷性。

使用连续处理，预计流程开发将比更有效的实验设计更快。由于减少了扩展和流程转移，技术转移将更快。循环时间，作为与时间透视相关的最后一个元素，由于在单元操作之间消除中间存储来预期更短。

从质量的角度来看，更深入的过程监视和控制将使我们能够主动地处理过程故障，从而运行一个更稳定和一致的过程。供应链的可靠性将是合理的利益。

预计在许多领域，例如开发，投资，QC和库存等成本降低。更快的开发和减少的扩大努力将影响开发成本，而设备的小足迹将降低投资成本。2020欧洲杯下注官网在线监测和实时释放测试将降低QC成本并消除中间存储可降低库存成本。最后但并非最不重要的是，这项新技术的劳动密集型运作较少将对转换成本产生影响。

最后，由于该技术的灵活性，包括批处理大小和流程技术，以及轻松重新配置和重新部署生产线的能力，从敏捷的角度预期业务价值。

试运行

在商业案例的广泛试验开始之前，需要确定ConsiGma™配方的最佳生产参数。

这是索赔的第一个测试用例，即Consigma™将通过减少流程开发时间来提供业务价值的业务价值。

采用实验设计方法，在相对较短的试验次数和有限的产品量(使用150公斤产品)中找到了该配方的最佳生产参数。

在确定了最优参数后，在大量的长时间运行中证明了工艺的稳定性。试验以10小时的试验开始，随后进行3次大约5小时的重复试验，以证明可重复性和再现性，并以16小时的试验结束，以评估总体性能，包括在线测量技术。

在线测量

为了进行可行性研究，该系统配备了4个在线测量工具，用于在生产线上测量关键质量属性(水分测量、粒径、混合均匀性和含量均匀性)。

该项目使用的所有在线工具都是光学系统，因此在长时间的生产运行中保持观察窗口的清洁至关重要。对于这两个基于近红外的系统，使用了GEA自己的专利LightHouse Probe™技术。他们被设定为每半小时清洗观察窗口。第一个LHP，结合基于过滤轮的传感器(NDC)在铣削步骤之前测量产品的水分含量。第二个LHP安装在压片机上方，以检查混合均匀性和硬脂酸镁在产品进入压片机之前的混合。二极管阵列光谱仪(J&M)连接探头，以确保快速测量周期所需，以实现良好的代表性样品质量。

图2。灯塔探针™技术

在这两个探针旁边，在研磨机下方安装在线激光衍射测量系统（X-OPTIX），以监测生产步骤之后的粒度分布。最后，使用Bruker分析生产的片剂的样品串联按下后获取信息内容均匀性。

图3。力量串联

所有这些系统的数据流由SIPAT协调^®该系统允许对使用的光谱仪进行在线可视化。

图4。在线测量系统位置:1。水分含量,2。粒子大小,3。混合均匀性,4。含量均匀度

结果

全部流程数据和平板电脑QC数据全面分析，以评估过程稳定性和鲁棒性。过程数据的审查允许团队确认过程的稳定性，并评估进程敏感性对环境条件的微小变化。过程数据和平板电脑QC数据之间的良好相关性使得团队能够确认进程参数设置和范围，从而展示过程鲁棒性。重复长期有助于团队在初始操作期间和关机期间在启动时令人满意地了解初创过程和产品行为，并在关机时获得有关潜在过程能力的初步思路。在如下图所示的数字中报告了一些数据。

图5。10小时运行期间的进程健壮性

图6。从SIPAT®中提取的16小时运行期间测量的CQA(重量、厚度和含量均匀性)。

结论

可行性研究的当前状态允许团队确认已经在业务案例中提出的一些业务价值。

使用Consigma™技术，过程开发可以在很短的时间内完成。假设发展和商业制造业consigma™25条线，技术转让变得多余，导致上市时间大大缩短。开发成本将相应降低。

由于工艺技术的灵活性，系统的敏捷性在工艺开发过程中得到了验证，使得实验设计更加有效和高效。

工艺的稳定性和稳健性已经被那些不同的长时间运行(1至16小时)证明，在此期间，质量一致的片剂已经生产出来。

实时在线测量显示，他们有能力监控基于预定的中间产品和成品属性的过程，并检测这些属性值的微小变化。它们代表了一个很有前途的基础设施，允许监视和控制过程，并引入实时发布测试。

这些信息来源于布鲁克光学提供的材料。欧洲杯足球竞彩

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