看看乔治·华盛顿成为美国第一任总统后不久的一幅肖像，他很可能会看起来嘴巴周围浮肿。事实证明，华盛顿常常为了在嘴里赢得一场战斗而挣扎，他强迫自己的双颚紧贴着固定着笨重的海象象牙假牙的钢铁弹簧。现在戴假牙的人情况好多了。然而，即使在200年后，一切都不是那么美好。 义齿性口炎根据最近的调查，大约40%的成年人戴假牙。据估计，在这些人中，多达三分之二的人在某个阶段会患上所谓的“假牙性口炎”。这种情况本质上是支持假牙的软组织的反复炎症，如图1。至于病因，只要看一眼相关文献，就会发现(用临床医生的话说)“这种疾病表现出复杂的多因素病因”。换句话说，没有人确切地知道，但似乎有一些因素在起作用。最常被引用的因素是创伤(可能是由不合适的假牙引起的)，糟糕的口腔卫生和真菌感染。最重要的是，有三种不同的假牙性口炎，在1962年被鉴定出来。
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图1所示。局部戴假牙者的牙龈(左)和上颚的假牙口炎。 |
义齿口炎的治疗牙科医生对假牙性口炎的治疗方法各不相同。有些人建议少戴假牙或暂时不戴，但这很不方便，也不受患者欢迎，这是可以理解的。另一种方法是在义齿的拟合表面应用一种软聚合物凝胶。这种临时的聚合垫子可以减轻假牙摩擦发炎组织所造成的创伤，并且，由于它能够流动，它将随着下层组织的愈合而适应，如图2。这种被称为组织调理剂的凝胶可以在炎症消退后丢弃。
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图2。装有组织调节器的假牙。 |
组织护发素开发合适的口腔组织调节剂凝胶本身就是一个有趣的问题。这种材料当然必须具有生物相容性。而且由于聚合物在任何潮湿的环境中都容易浸出其成分，这些应该是无毒的，不可降解的，或两者兼有。另一方面，聚合物通常很容易吸收水分。在口腔中，这会导致食物残渣和口腔微生物进入材料并污染它，所以低吸收率很重要。凝胶还必须具有合适的粘弹性特性，以便它能优先于底层组织而变形，即发挥缓冲作用，同时在愈合过程中流动以适应受损组织的变化轮廓。第四个要求确保牙医不会负担过重，病人也不会感到过度无聊——必须在几分钟内就地使用并形成有效的组织护发素。 聚甲基丙烯酸乙酯凝胶传统上，组织调节剂是通过将低甲基丙烯酸酯粉末（如聚甲基丙烯酸乙酯）PEM与由大酯增塑剂和8-50%乙醇组成的液体混合而成。乙醇破坏聚合物颗粒中的范德华键，使聚合物颗粒膨胀，从而促使增塑剂进入。以这种方式制成的凝胶通过聚合物链的缠结获得机械强度，所以不存在聚合放热或可疑的副产物。牙医只需在椅子边将粉末和液体混合，然后将凝胶涂在义齿上，然后将义齿还给患者。欧洲杯猜球平台 这在理论上听起来很好，但实际上，乙醇在几个小时内就会从凝胶中滤出。除了由此引发的毒性问题，传说中至少有一个非常清醒的病人在离开牙医诊所后不久就遭受了未能通过酒精测试的耻辱。最常用的塑化剂是邻苯二甲酸盐。这些化学物质也会渗入口腔，关于这些化学物质的毒性已有大量文献记载。显然，就生物相容性而言，还有很大的改进空间。 口腔感染组织调节剂通常只是缓解假牙口炎治疗的一部分。伴随许多病例的是口腔感染，其中的致病微生物是共生口腔酵母菌，白色念珠菌。为了清除感染，医生可能会给病人开抗真菌含片或抗真菌漱口水，这些药物必须在拔掉假牙的同时每天使用四次。由于不方便，这种方式经常与病人的依从性差相冲突，而且以这种方式服药会导致口腔中低效的、循环的药物水平。一种可能的解决方案是将药物与组织调理剂结合，这样在缓解受刺激组织的同时，它也会直接向感染部位释放受控的治疗剂量的药物，如图3所示。如果我们可以用一种更生物相容性的组织调理剂来做到这一点，这将提供一个更好的解决方案。
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图3。药物控释原理。 |
受控药物释放系统
20世纪70年代，随着多肽释放聚合物的发展，药物释放装置被广泛称为控释系统，进入了医学应用领域。从那时起，大量的设备被制造出来，从将药物纳入材料基质的基本系统，到当遇到特定酶或pH值时传递药物的“智能”聚合物。后一种系统的优点是能够在环境发生变化时做出反应。控释系统已经发展成各种各样的设备，如尼古丁贴片、避孕植入物和用于治疗青光眼的眼珠。 一种可能的解决方案的材料欧洲杯足球竞彩为了提高组织调节剂的生物相容性，研究了无乙醇凝胶和非邻苯二甲酸酯增塑剂凝胶的制备方法。第一个目标是通过转移到80/20的甲基丙烯酸正丁酯和聚(甲基丙烯酸乙酯)共聚物来实现的。由于这种材料比PEM本身的密度要小，它能够在合理的时间内形成凝胶，而不需要乙醇来加速这一过程。目前组织调节器中最常用的增塑剂是邻苯二甲酸二丁酯(分子量278)和邻苯二甲酸丁酯(mwt)。336)。作为替代，我选择了高分子量的柠檬酸盐——这里的意思是，以及柠檬酸盐优越的生物相容性，至少一般来说，分子越大，它的过滤速度就越慢。通过在流变仪上运行各种配方，我发现用乙酰三丁基柠檬酸制成的无乙醇组织调节器(mwt。与市场领先的商用护发素在同一时间凝固。 将药物下一步是研究新的组织调制剂是否能释放足够长的药物，并以足够高的浓度来治疗假牙口腔炎经常伴随的念珠菌感染。为了研究这一点，广泛的抗真菌药物，洗必泰，被加入到组织调节器球磨药物与共聚物粉末。正如预期的那样，添加药物稍微减缓了胶凝过程，但通过向增塑剂中添加2%的乙醇可以解决这个问题。药物也被添加到其他组织调理剂的配方中进行比较。 测试药物释放作为第一个近似，用紫外/目视分光光度法测量药物在37°C蒸馏水中的传递。人们发现这种新型护发素释放药物的速度比载药的商业材料要慢。然而，需要确定的是释放的量是否足以杀死C白念珠菌。 简单的实验表明，携带药物的护发素(基于新的护发素和商品护发素)在不到一个小时的时间内杀死了白色念珠菌的整个种群(106个细胞/毫升)。这表明该方法是有效的。 同样重要的是找出这些材料在使用一段时间后是否仍然有效。欧洲杯足球竞彩这是通过将样品在溶液中储存一周后进行相同的测试来确定的。这一次，实验用的护发素在4小时内达到了100%的杀灭效果，而商业用的护发素需要46小时。看来，这种商用护发素在第一周就过滤掉了大量的药物，以至于在第二周的药效就大打折扣。 其他应用从迄今为止所做的研究来看，这种新型药物传递组织调节剂看起来很有前途。稍加改动，该系统也可用于其他情况。一种可能是将一定量的药物输送凝胶附着在牙齿上。这种系统可以使那些接受口腔癌放疗的患者受益，因为免疫系统受损会导致口腔感染变得普遍。牙齿上的凝胶也可以用来输送氟化物。这将改变牙齿的表面结构，使它们更能抵抗龋齿，这对饮用水中天然氟化物含量低的地区来说是一个潜在的好处。对氟化物输送凝胶的初步测试表明，一次装载的氟化钠可以在数周内以持续的速度输送。另一种应用可能是在颌面外科手术中，组织调理凝胶已经被用于封闭组织被移除的区域。可控释放凝胶可以将抗生素送到手术部位，甚至可能释放生长激素来帮助伤口愈合。 和往常一样，还有更多的工作要做。一种护发素需要使用多少药物才能清除真正的念珠菌感染?这个量是低到乙醇可以从系统中完全去除，还是高到成分不能形成凝胶?毫无疑问，在不久的将来还有其他问题需要解决。一旦这些问题得到解决，如果该系统看起来仍然有用，下一步将是临床试验。 总结看来，假牙佩戴者可能要等上一段时间，才能将药物输送组织护发素投放市场。当然，对乔治·华盛顿(George Washington)来说有点晚了，但如果有必要的话，对克林顿(clinton)和布莱尔(blair)这样的世界来说，则是及时的。 |