强烈偏向于线性和圆盘状分子一直在药物分子。相比之下,球形分子一直在利用更少的情况下,由于缺乏有效的访问后者化学空间。具体来说,有效的策略来合成tetraarylmethanes,一个独特的家庭的球形分子,仍然稀缺。
手性tetraarylmethanes (CTAMs),一个独特的家庭的球形分子承担四个不同的芳基组与立体化学定义,仍然作为一个神秘由于缺少有效的不对称合成。
不对称合成的挑战CTAMs不仅在于高屏障在非常拥挤的碳碳键连接中央碳和芳基环通过传统的策略,但也很难stereodifferentiation之间现有的和可能类似的芳基环当添加一个新的芳基环中央碳。
”与合成的手性相关的困难tetraarylmethanes是绕着一个小的碳原子形成极其拥挤的债券需要克服相当大的能量势垒,”健胃太阳说,该集团的主要研究员和化学系教授,香港科大。“另一个困难是,债券是由定义3 d取向。这两个需求大幅减少了成功的机会,但我们可以克服使用标记策略。”
从适当的标记triarylmethanols,协议利用氢键相互作用的关键甲基对苯醌和吲哚iminium中间体建设两个库enantioenriched CTAMs。
“起初,我们假设一个外消旋三芳基甲烷与离去基团中央碳将很容易激活催化剂生成triarylmethyl阳离子中间,”太阳持续。“我们三个芳基组的两个不同的标记。当芳基的羟基集团是附属于一个组,手性离子对中间可以进一步稳定氢键醌作为甲基化物(QM)。然后其他标签提供了一个辅助氢键相互作用提供差异化的关键。”
用这种方法合成手性球形分子取得了可喜的活动以及肠病毒与癌症细胞。
集团预计将建立一个庞大而多样化的图书馆这样的球形分子铅优化和构效关系研究,这将最终导致进一步合作机会与药物化学专业,化学生物学、病毒生物学和药理学。
“效率高、选择性催化不对称的方法,我们真的照,”太阳。“我们兴奋地开始探索新范式的化学空间之前被忽视。”
