2021年6月28日
斯克里普斯研究中心的化学家们开发了一种方法，可以对有机分子进行一种非常有用且以前非常具有挑战性的修饰，从而解决了该领域一个长期存在的问题。这一突破简化了对现有分子进行修饰的过程，从而实现了有价值的应用，如提高药物的效力和持续时间。
灵活的新方法，“定向C - H羟基化分子氧，“做了只有天然酶才能做的事情。本周的一篇论文中有描述欧洲杯线上买球．
“我们希望这种方法能被广泛采用，用于构建潜在的新药分子，修改甚至改造现有药物，”主校长宇师傅的博士博士表示，布里斯托尔迈尔斯·斯丘布椅在斯特普加研究。俞也是弗兰克和伯莎·赫普化学教授。
大多数药品和无数其他化学产品是基于碳原子的骨干环的小有机分子。有时骨架环包括非碳原子，例如氮气代替碳，在这种情况下，它被称为杂环。
过去世纪的化学家在使用逐步的化学反应发现这些分子的方法进行了巨大进展 - 这是他们称之为有机合成的方法。但使用合成方法，一些广泛期望的装配步骤仍然困难或不可能。
其中之一是氢原子的替换，它是由一个氧原子和一个氢原子成对组成的羟基来默认地修饰主碳。化学家们希望能够在碳环的任何地方使用普通的O2作为氧原子的来源。但是，从O中借用一个氧原子2非常具有挑战性，特别是在改性杂环化合物时。虽然在动物细胞中具有高度专业化和专用酶，但被称为细胞色素P450酶，但已经进化以催化这种类型的反应，直到现在，没有化学家使用更灵活的有机合成工具来管理壮举。
Yu和他的团队，包括共同第一作者李真和王真，找到了一种方法，使用一种不同寻常的促进反应的“催化剂”。这种催化剂包括贵金属钯的一个原子，钯因其能够打破氢原子与有机分子碳骨架之间的键而被广泛应用于有机合成。
但催化剂的关键成分是一种叫做吡啶酮的有机小分子，它的作用类似于一种把手“配体”- 钯。该配体基本上使钯驱动的氢气除去羟基和羟基的附着物，其方式通过改变吡啶酮和称为吡啶的密切相关分子的自身的身份形状转移来前后柔韧。化学家称为这样的转换互换分子“互变异构体。”
Yu和他的同事们展示了这种新方法的易用性和价值，他们用它来修改多种现有药物，包括降血压的替米沙坦、痛风药物丙培尼酸和抗炎的甲氯非那酸。
“有了这种催化剂和它的互变异构体配体，我们可以绕过许多传统的限制，在构建新分子或修改现有分子时，可以进行羟基化。”俞说。
这项研究中,互变异构体能够与分子氧进行定向C—H羟基化由李真、王真、Nikita Chekshin、钱少群、Jennifer Qiao、Peter Cheng、kop - sun yewing、William Ewing和Jin-Quan Yu合著。
国家卫生研究院提供了对该研究的支持（R01GM102265）提供。
来源：https://www.screpps.edu/