在最近发表的一篇论文制药科学杂志》欧洲杯线上买球,研究人员发现了一个方法来确定非晶态固体分散体的溶混性(asd)基于重叠浓度(c *)。结果表明c *的承诺实现稳定的ASD配方的设计方法。
研究:流变的方法预测物理非晶态固体分散体的稳定性。图片来源:Bug_Fish / Shutterstock.com
背景
最近,无定形形式的小分子药物由于其溶解度聚集相当大的关注。无定形药物,然而,是热力学不稳定,往往会改变晶体同行。改善其物理稳定性、无定形药物分子分散在聚合物。
混相自闭症是一个同质阶段与独特的物理性质与纯组件。人们普遍认为,混合性可以结晶阻力的主要预测药物合成中作为ASD,无数的实验方法被用来探索它通过确定异构阶段超过临界药物浓度。其他技术来确定asd的溶混性包括固态核磁共振、傅里叶变换红外(FTIR)、偏光显微镜(PLM)和其他组合。这些方法,虽然有用,可以只提供定性数据混溶的药物-聚合物间,不常访问或适用于日常使用。
除了实验程序,Flory-Huggins基于平均场理论假设是使用最广泛的理论方法确定混溶。聚合物作为药物在这个理论,溶剂和非晶态溶解度决定限制药物的溶混性的聚合物。然而,这一理论效果最好在足够高聚合物浓度和被忽视的波动。
关于这项研究
在这项研究中,研究小组展示了c *的原则技术使用两种模型药物,氯雷他定(卤)和塞来昔布(移动电话),水溶性差,和四个等级的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。他们认为自闭症合成聚合物浓度大于c *在环境温度下长时间保持身体稳定。
大约20毫克的收到水晶粉加热在165°C产生纯粹的非晶卤和移动电话。液态氮是用来解渴药融化。此外,5毫克/毫升的解决方案包含0.05每个PVP LiBr准备样品。流变仪是用来测量zero-shear-rate药物/聚合物的粘度和纯药物融化。x射线衍射仪是用于生成卤/ PVP asd的x射线粉末衍射图60°C和玻璃纸/ PVP asd在70°C。
观察
质子核磁共振(1磁共振)光谱观察melt-quenched卤和移动电话相同的应用基粉末,表明卤和玻璃纸化学稳定的淬火中融化。描述的趋势药物晶体的熔点抑郁症在PVP添加剂的存在一致的所有样品加热率表明,卤和玻璃纸是有效的高温溶剂PVP,虽然没有目睹了大量的氢键在红外光谱对卤/ PVP和玻璃纸/ PVP asd。
此外,研究变量温度,结晶的起始asd的移动电话在95°C下聚合物,含10%和5% C *。结晶聚合物加载开始在115°C 20%,略高于C *。环境条件下样品在一夜之间举行以来,自闭症在20%的微小结晶聚合物加载在115°C可以归因于PVP的吸湿性。然而,在30%的聚合物加载,没有结晶在115°C。
此外,一个完全相同的差异在玻璃纸/ PVP ASD上方和下方的c *的评估中证明的等温加速物理稳定在0% RH和70°c。玻璃纸的初始证据观察结晶三天五天asd低于c *聚合物和含5%和10%,分别。但是,没有独特的山峰玻璃纸晶体被确定与PVP浓度超过20%和30% c *的研究(18天)。此外,结晶发生在105°C 10天后(20°C高于10%和5%卤ASD) polymer-loaded卤/ PVP ASD的20%,而30%的聚合物加载阻碍卤结晶完全在研究在115°C /两周。
结论
总结,研究人员展示了自闭症的溶混性之间的相关性和c *。研究结果暗示viscosity-composition图可用于确定c *,从而表明对结晶的ASD的物理稳定性。
然而,由于当前模型认为自闭症是一个二进制的解决方案,这种方法的一个缺点是吸湿性是不考虑。此外,聚合物负载的选择应该略高于c *考虑水分的影响,在生产过程中是不可避免的和长期存储。根据作者,进一步的研究可以进行验证的溶混性测定方法有更多的药物/聚合物组合,以及展示其应用ASD合成。
更多的从AZoM:仔细看看半导体测试设备2020欧洲杯下注官网
源
歌,S。et al .,流变的方法预测物理非晶态固体分散体的稳定性,制药科学杂志》欧洲杯线上买球(2022),doi:https://www.欧洲杯线上买球sciencedirect.com/science/article/pii/S0022354922003653
免责声明:这里的观点是作者表达他们的私人能力,不一定代表AZoM.com T /有限的观点AZoNetwork这个网站的所有者和经营者。这个声明的一部分条款和条件本网站的使用。