利用核磁共振实现复方药物定性定量分析的自动化

从Bruker BioSpin - NMR, EPR和成像2017年11月28日

救生抗凝肝素属于一类称为“生物制剂”的药物。肝素是世界上最常见的生物制剂之一，被列入世界卫生组织的“基本药物清单”。生物制剂是在细胞中制造或从生物体中提取的重要药物，用于治疗严重的慢性疾病，包括癌症、自身免疫性疾病、肝炎和糖尿病。在生产过程中严格的质量控制是至关重要的。然而，与传统的小分子药物相比，确定其质量更为复杂。一种生物制剂通常含有相关分子的混合物，其组成在生产的不同批次之间可能有所不同。因此，产品质量评估需要信息丰富的分析方法来验证产品符合所需的规范。

研讨会综述

本次网络研讨会将介绍一种用于评估肝素质量控制的二维异核单量子相干(HSQC)核磁共振波谱技术。目前，这是通过1D NMR波谱实现的，遵循国际药典的指示。然而，尽管1D光谱可以帮助确认肝素产品的化学结构，但它不能轻易地识别不同批次之间的成分差异，这可能是因为使用的纯化方法和选择的提取源的差异。另一方面，二维HSQC核磁共振波谱法可以用来检测这种变异性。一旦建立，该方法将自动利用核磁共振固有的再现性，减少操作人员之间的差异，并为这种质量控制方法的方法验证做准备。

主持人传记

马可Guerrini博士

意大利米兰G. Ronzoni化学和生化研究所副所长。他的主要专业领域是碳水化合物的结构活性相关性的NMR谱学。他对开发表征糖胺聚糖的先进分析方法做出了贡献，特别是肝素和低分子量肝素。

金伯利L.科尔森博士

业务发展经理布鲁克BioSpin的马萨诸塞州比尔里卡美国

Kim Colson在蒙特霍利奥克学院获得学士学位后，开始了她的化学科学生涯。随后，她获得了宾夕法尼亚州立大学有机化学博士学位，同时利用核磁共振波谱研究天然产物的结构阐明和分子动力学。在耶鲁大学药理学博士后职位上，Kim开始将NMR应用于制药领域。随后，她加入了Bristol Myers Squibb和Burroughs Wellcome的制药行业，担任核磁共振波谱学家，在那里她研究复杂的天然产物、蛋白质和天然产物的作用机制。为了进一步拓展她的知识，她曾在北卡罗来纳州立大学担任核磁共振设施主任一段时间，然后加入Bruker BioSpin，在那里她已经工作了20年。她在Bruker的职位包括NMR应用、业务开发和产品管理。她是AssureNMR的产品经理，这是一个自动化质量控制分析的核磁共振软件工具。她目前的研究领域包括质量控制、天然产品、代谢组学和生物制剂。

弗朗西斯卡Benevelli博士

应用科学家布鲁克意大利S.r.l。

弗朗西斯Benevelli毕业于化学于1994年在帕维亚大学与植物物种的次生代谢产物的鉴定的论文。毕业后，她拿着一个位置NMR经理帕维亚大学。1998年，她开始在剑桥大学物理化学博士学位Klinowski教授的指导下，固态核磁共振领域的工作。她则在柏林自由Univesity在柏林组林巴赫教授在启动博士后。2002年，她在意大利布鲁克聘为NMR应用的科学家，在提高他们在不同领域的核磁共振光谱经验支持经验丰富的客户以及新来者NMR。

会发生什么

Bruker BioSpin的业务开发经理Kimberly Colson将在本次网络研讨会的一开始概述生物制剂在制药领域的重要性。来自Ronzoni研究所的化学和生化研究专家Marco Guerrini随后将描述2D HSQC NMR方法，该方法为肝素和杂质的定性和定量评估提供了批次间成分差异的详细信息。来自Bruker BioSpin的应用科学家Francesca Benevelli将展示一个短片，演示如何执行完整的工作流，从样本开始，到最终报告，以及过程如何自动化。

当

11月28日^th, 2017年

关键的主题

使用肝素作为一个例子，执行2D HSQC NMR方法进行说明，重点上的关键参数和固有的技术可变性来源的评价。注意影响的检测，线性度，准确度和精度的限制因素是必要的，一个强大的方法的开发对于给定的材料。另一个重要议题将是该方法如何能够自动利用NMR固有的重现性，减少运营商对运营商的变化以及这种质量控制方法的方法验证做好准备。这个想法是开发不仅可以在设计工作这类药物的专业NMR实验室所使用的方法，而且在不同的制药公司生产的肝素和批签发的常规控制。方法，使用工具，可在保证不对猪经文牛肝素的定性评估与肝素和杂质的定量分析NMR软件自动化。该仪器的经营业绩也自动协助良好规范合规。